Comments 19
прогерия наследуется по аутосомно-рецессивному типу по мужской линии.Что значит «по мужской линии» для аутосомного (не связанного с половыми хромосомами) наследования?
Аутосомно-рецессивное наследование заболеваний – вид наследования, при котором генетически обусловленная болезнь проявляется в том и только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.
вроде как в научной литературе пишут, что HGPS в основном аутосомно доминантный, те достаточно одной плохой копии гена от любого родителя для возникновения плохого LMNA. ,но сам HGPS это не только плохой LMNA а ещё 7 факторов которые могут быть как аутосомно доминантными так и аутосомно рецессивными.
Возможно наблюдение за этим заболеванием в древности породило легенды об людях живших тысячелетиями. Т.е. если есть люди которые быстро стареют, возможно раньше были которые жили долго и этот ген утерян.
Любо действительно были люди наподобие Розы Фарон.
Возможно, прогерия наследуется по аутосомно-рецессивному типу по мужской линии. Среди изученных случаев детской прогерии отмечается сравнительно немолодой возраст отцов: около 37 лет.
Как и предыдущий комментатор я в недоумении. Положение гена - 1 аутосома. Сцепления с полом нет.
При единичной мутации всего в одном кодоне, то есть, при замене ГГЦ (гуанин-гуанин-цитозин) на ГГТ (гуанин-гуанин-тимин), образуется дефектная версия ламина А, белок, называемый прогерином.
Честно сперва подумал, что здесь ошибка - глицин меняется на глицин. Но всё оказалось интереснее. LAMNA кодирует не один белок - ламин А, а несколько ламинов (A, B, C ...). Механизм называется - альтернативный сплайсинг. После транскрипции из первичной мРНК образуется (как бы нарезается) несколько вариантов зрелой мРНК. Эта, вроде бы не значащая мутация, приводит к нарушению этого процесса и тому что синтезируемый белок на 50 а.о. получается короче нормального.
Были открыты четыре фактора транскрипции, блокирующих образование ламина-А: Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc. Эти факторы в 2006 году впервые получил японский ученый Синъя Яманака, в честь которого они также иногда именуются «факторами Яманаки». При внедрении четырех этих веществ в клетку в виде «кассеты», выработка ламина-А в клетке глушится, а сама соматическая клетка не только прекращает стареть, но и превращается в индуцированную плюрипотентную стволовую клетку.
Во-первых: не веществ, вещество в любом случае - РНК.
Во-вторых: не логично - если выработка ненормального ламина-А вместо обычного начинаются патологические процессы, то почему при глушении процесса выработки обычного ламина - клетка прекращает стареть и молодеет? Эффект факторов Яманаки очень разносторонний - много регуляторных и биохимических каскадов затрагивает и поэтому говорить, что ключевым является влияние на выработку ламина (если оно есть) неправильно.
Фарнезил выглядит как лишний «кончик» этой молекулы, и по прибытии в ядро должен быть отсечен, что делается при помощи фермента ZMPSTE24. У больных прогерией этот фермент не работает, фарнезил не отсекается, и именно из-за встраивания ламина А с фарнезилированными кончиками в оболочку ядра эта оболочка деформируется и теряет целостность.
Написано сумбурно. Металлопротеаза не работает не потому что, она какая то "кривая" (как можно понять из текста), а как раз из за того, что субстрат (ламин-А) неправильный.
А я очень в большом недоумении как человек от прогерии прыгнул на факторы яманаки, а потом на "лечение" старения.
Вообще в статье все напутано: Яманака свои факторы выбрал не потому что они были связаны с прогерией или ядром, а по исследованиям на эмбриональных стволовых клетках (стволовые клетки были активны в суммарно 28 факторах транскрипции по сравнению с полностью дифференцированными).
Далее, не понимаю зачем приведена картинка - она вообще не объясняется и исследование не раскрывается. А в исследовании говорится прежде всего о том, что факторы яманаки меняют картину метилирования ДНК, что приводит к восстановлению механизма починки ДНК.
Опять же с чего сделан вывод, что открытие факторов яманаки стало "прорывом в понимании и лечении рака" я не понимаю. Рак - это не одно заболевание, а разные, которые имеют разные предпосылки и развиваются все по разному. Опять же факторы яманаки в основных причинах рака не присутствуют. Заявление от балды.
Ещё забавно написано, что типо можно дозированно вводить факторы яманаки и о омолодиться. Прям по-биохакерски написано. Но это булшит полный, так как непонятно какие клетки (ну не все же) собирается, автор и биохакеры омолаживать, а также непонятно как доставлять эти факторы.
В итоге что имеем? Криво слепленная статья, напичканная выборочными знаниями, и щедро сдобренная бурной фантазией автора. Почти во всех частях автор допустил грубейшие ошибки, а также его выводы - натягивание совы на глобус. Но статья набрала 50 баллов рейтинга, что говорит о том, что сдешняя публика готова проглотить любой булшит, если написать его наукообразно.
не очень понимаю откуда делается такой вывод?
Соответственно, скорректировав работу гена LMNA, можно как отсрочить или отменить старость,
в нормальном режиме ген отвечает за экспрессию двух белков А и С , которые в том числе составляют структурный скелет клеточного ядра , в случае поломки возникает деффектный белок, который по случаю влияет на 100 разных факторов в т.ч и на мой любимый mismatch repair. а как работу гена можно улучшить то ?
скорее всего с приходом возрастных изменений экспрессия многих генов падает со временем, но картины все ещё нет, а интенсифицировав экспрессию одного какого-то гена можно влететь на то что он в итоге повлияет на какой нибудь эпидермальный фактор роста и ага... злокачественное образование...
В биологии не все так straight forward. Инженеры привыкли, что "берём и увеличиваем", но клетки - динамические системы. И просто увеличив экспрессию мы случайно можем поломать некоторые клеточные каскады. То есть недостаточно просто увеличить, а необходимо регулировать работу гена
Прогерия - это жесть, конечно. Нормальный ребенок в течение нескольких лет превращается в дряхлого старика((( И ничего сделать нельзя... Бедные родители
С лечением старости очень остро встанет вопрос "куда девать людей?". Лично я на него не могу придумать ответ, хотя стареть самому не хочется)
лонафариб и в среднем продлевает жизнь больных с прогерией на 2,5 года
Я далек от молекулярной биологии, просьба пояснить, почему, если разгадан молекулярный механизм заболевания и найдено лекарство, исправляющее генетический «баг», эффект от него такой незначительный? Есть и другие факторы болезни или же полная корректировка дефекта на молекулярном уровне пока невозможна?
Именно. В клетке редко когда случается что-то одно. Чаще всего существует комплекс нарушений и в то же самое время одно нарушение тянет за собой разрегуляцию других клеточных систем. В общем один баг вызывает другие, которые тоже надо исправлять. Опять же лекарство от заболевания (кстати, оно называется лонафарНиб) является достаточно токсичным и первоначально применялось для лечения рака. И оно не излечивает по сути - в нормальной клетке активна металлопептидаза, которая отсекает фарнезил, а при лечении блокируется фарнезил трансфераза, которая добавляет фарнезил. То есть в основе лечения лежит не воссоздание естественного процесса.
Автор, у меня к вам просьба: не пишите больше о том, в чем не разбираетесь. Спасибо
Ключ от старости. Детская прогерия и луч надежды