Сотрудник Южного университета науки и технологий Шэньчжэня Хэ Цзянькуй в ноябре 2018 года заявил о рождении в Китае первых девочек-близнецов с отредактированным геном. Целью эксперимента было добиться способности противостоять ВИЧ. Однако ученые из MIT в своем исследовании пришли к выводу, что данная цель не была достигнута, а редактирование гена могло вызвать дополнительные мутации.
Специалист по редактированию генома в Калифорнийском университете Федор Урнов заявил, что утверждение Цзянькуя о воспроизведении превалирующего варианта CCR5 «является вопиющим искажением фактических данных и преднамеренным введением в заблуждение».
В исследовании MIT говорится, что китайские ученые не смогли воспроизвести превалирующий вариант CCR5. Вместо копирования нужной вариации «Delta 32» они создавали новые редакции генов, и те могут вызывать мутации.
Кроме того, один из эмбрионов имел правки для обеих копий гена CCR5 (по одному от каждого родителя); у другого был отредактирован только один ген, давая в лучшем случае частичную устойчивость к ВИЧ.
Хроматограммы же демонстрируют, что эмбрионы являются «мозаичными», что означает, что разные клетки в зародыше редактировались по-разному. Таким образом, только некоторые из их клеток могут иметь ген устойчивости к ВИЧ; это также означает, что некоторые могут иметь необнаруженные «нецелевые» изменения, которые потенциально могут вызвать проблемы со здоровьем.
Кроме того, как подчеркнули авторы работы, китайский биофизик проигнорировал множество этических и научных норм. Они указывают, в частности, на то, что пара с ВИЧ-положительным супругом согласилась принять участие в эксперименте под неким давлением. Современные же вспомогательные репродуктивные методы (например, промывание спермы) обеспечивают безопасное размножение для ВИЧ-положительных мужчин и женщин, избегая как горизонтальной (между партнерами), так и вертикальной (между родителем и эмбрионом/плодом) передачи, что делает ненужным редактирование эмбрионов. Более того, китайские врачи, проводившие ЭКО, возможно, не знали о ВИЧ-статусе отца или о том, что эмбрионы были генетически модифицированы.
Что интересно — в заключении статьи автор связывает свой проект с эпидемией ВИЧ в Африке. Дело в том, что многие неинфицированные дети африканских матерей с ВИЧ страдают синдромом, который делает их более восприимчивыми к различным детским болезням. Автор же утверждает, что редактирование генома может быть «новой стратегией» против этого. В электронном письме, которое Цзянькуй отправил 22 ноября 2018 года Крэйгу Мелло, биологу из Массачусетского университета, он поблагодарил лауреата Нобелевской премии 2006 года по медицине («за открытие РНК-интерференции — эффекта гашения активности определенных генов») за его предложения по теме. «Опять же, я не скажу людям, что вы знаете, что здесь происходит», — написал биофизик. Мелло же заявил, что никогда не давал советов о том, как написать статью.
По мнению генетика Хэнка Грили, даже если бы каждому ребенку в мире был предложен вариант редактирования генов, то он начал бы оказывать существенное влияние на распространение ВИЧ-инфекции лишь через 20–30 лет, а к этому времени должны были разработаны гораздо более эффективные методы борьбы с эпидемией и модернизированы существующие.
Ученые ссылаются на рукописные неопубликованные материалы Цзянькуя, которые они получили от источника в этом году. Статья китайского исследователя носила название «Рождение близнецов после редактирования генома для устойчивости к ВИЧ», но она так и не увидела свет. Вторая рукопись была посвящена лабораторным исследованиям эмбрионов человека и животных. Оба черновика были отредактированы в конце ноября 2018 года, как раз в тот момент, когда ученый выступил с заявлением о рождении близнецов.
См. также: «Генная инженерия эмбрионов человека станет безопасной и эффективной в течение двух лет»
Цзянькуй Хэ заявил о появлении на свет первых в мире детей с модифицированным геномом в интервью Associated Press. Подтверждения этой информации нет до сих пор.
До этого американские и китайские ученые уже проводили эксперименты на эмбрионах в медицинских целях, причем после каждого опыта зародыши уничтожались. Однако в Китае в отличие от большинства стран нет запрета на генетическое редактирование жизнеспособных эмбрионов.
После заявления ученого один из создателей редактирования генома CRISPR/Cas, Фэн Чжан, высказался за полный запрет на имплантацию эмбрионов с отредактированным геномом в организм матери.
Между тем в Штатах на днях появились первые промежуточные итоги клинических испытаний CRISPR-варианта CAR-T терапии для борьбы с раком. Медицинский центр при Пенсильванском университете сообщил, что три пациента получили инъекции отредактированных клеток, те прижились в их кровотоке и не вызвали ухудшения. Ответа пациентов на терапию пока нет.
См. также: «CRISPR дает возможность избавить человека от боли»
Сама методика CAR-T построена на модификации генома Т-лимфоцитов. Лимфоциты программируют на борьбу с В-лимфоцитами, размножение которых активируется при некоторых видах рака крови. В Т-клетки с помощью вирусных векторов вводят ген, кодирующий рецептор к поверхностному белку В-клеток. Модифицированные клетки размножают и вводят обратно в организм. Запускается прицельная атака опухоли. При CRISPR-варианте у пациентов тоже забирают Т-клетки и редактируют их геном, но для удаления из ДНК белка PD-1, который блокирует активность лимфоцитов, и обычного рецептора, с помощью которого лимфоциты узнают свою мишень. Потом в клетки вводят ген другого рецептора. Он устанавливает связь только с определенными белками на поверхности опухоли. В итоге Т-лимфоцит может избирательно распознать раковую клетку.
