Есть такое травянистое растение — центелла азиатская. Она растёт в Юго-Восточной Азии, Океании и Австралии, любит, чтобы было жарко и влажно. Болота, берега рек и ручьёв, рисовые поля — её обычные места обитания.
Тропики — местность суровая, здесь полно тех, кто хочет тебя сожрать. И центелла отрастила себе эволюционный механизм: при повреждении клетки растение запускает жасмонатный сигнальный каскад — систему внутренней тревоги растения. В ответ на вой сирены усиливается синтез вторичных метаболитов, в том числе тритерпеновых сапонинов. Это вещества, которые появились у центеллы для того, чтобы защищаться.
Здесь начинается самое интересное. Тритерпены умеют взаимодействовать с клетками млекопитающих. И первыми его опробовали на себе тигры.
Есть одна легенда. После суровых битв за территорию тигры шли валяться в зарослях центеллы. Трава выделяла сок, который впитывался в шкуру и заживлял раны. Так центелла получила своё второе название — tiger grass, или «тигриная трава». Это дело несколько тысячелетий назад подсмотрели спецы по аюрведе и включили траву в один из своих трактатов «Сушрута-самхита». Причём использовалась она не только для лечения ран, но и как средство «для ясности ума».
Западная наука начала разбираться в свойствах центеллы в XX веке, и примерно тогда же были выделены тритерпеновые молекулы в чистом виде. Вот они, слева направо: азиатикозид, мадекассозид, азиатиковая и мадекассовая кислоты.
Вы можете найти их на банках с косметикой, в разделе с составом. Ещё можете обнаружить загадочное cica прямо под обещанием заживления, успокоения и сглаживания рубцов. Это всё та же центелла.
Сразу спойлер: тигры в этой истории — отнюдь не дураки. Но и мы настроены скептически. Так что давайте разберём центеллу по молекулам.
Химическое оружие тропической травы
Главные действующие вещества центеллы — это центеллозиды, их две пары. Гликозиды — азиатикозид и мадекассозид, их ещё называют тритерпеновыми сапонинами, и их агликоны — азиатиковая и мадекассовая кислоты, это сапогенины.
Растению тритерпены нужны для защиты. Особенно сурово они обходятся с посторонними клеточными мембранами — всякими микроорганизмами, которые пытаются центеллу атаковать. Молекула тритерпенов амфифильна, одновременно «любит» воду и жиры, и своей жиролюбивой частью цепляется к мембране, пока водолюбивая остаётся снаружи. Как итог — молекула создаёт в клетке прорехи, которые со временем могут её разрушить. Сильнее прочих огребают мембраны, которые богаты холестерином (животные) или эргостеролом (грибы), а вот растительные фитостеролы к ним заметно устойчивее. По себе центелла собственным оружием не лупит.
Про каскад уже рассказали в начале. Учёные обработали центеллу метилжасмонатом, сигнальной молекулой, которая включает жасмонатный каскад. С ним растение начало активно вырабатывать сапонины и параллельно замедлило рост. То есть переключило бюджет на оборону.
Хочется сказать: «Кто в своём уме будет мазать на лицо химическое оружие? Которое ещё и мембраны рвёт!»
Мембраны наших клеток центелла не рвёт, несмотря на их холестериновую основу. Тритерпеновые сапонины — не универсальные растворители, и человеческие клетки не дают им тех условий, при которых они запускают механизм мембранного лизиса.
С нами тритерпеновые сапонины обходятся иначе. В человеческом организме химическое оружие растения превращается в регулятор клеточных сигналов.
Одна cica, чтобы исправить всё
В середине XX века спиртовым экстрактом центеллы лечили проказу — и притом достаточно успешно. В исследовании 1945 года описывается гипотеза, что азиатикозид «растворяет» липидную оболочку бактерии, и она становится уязвимой для иммунитета или других лекарств. В современной науке никаких подтверждений этому нет.
В 60-х появился стандарт TECA, от Titrated Extract of Centella asiatica, — это 40 % азиатикозида, 30 % азиатиковой кислоты и 30 % мадекассовой кислоты. На его основе и сейчас делают аптечные препараты типа Madécassol, которые используются для устранения рубцов, шрамов от акне и пигментных пятен.
Косметическая индустрия просто не могла остаться в стороне. В 2010-х центеллу уже вовсю изучали как средство против фотостарения, целлюлита и растяжек. К 2026 году заветное cica можно встретить на банках с кремами, сыворотками, тониками, спреями, на стиках, бальзамах для губ, тканевых масках и патчах под глаза. Проще сказать, где её нет.
Cica — это сокращение. То ли от той самой центеллы, Centella asiatica, то ли от французского cicatrisant, что переводится как «заживляющий», а может, и от обоих сразу.
Маркетологи про центеллу чего только не пишут: тут и заживление ран, и снижение воспаления, и «натуральный ретинол», и «шрамы рассосутся за ночь», и даже «центелла лечит что угодно — от розацеа до атопического дерматита».
Вообще нет, не лечит. Кое-что она, впрочем, действительно умеет.
Но сначала нужно сделать одну оговорку.
Центеллозиды — молекулы увесистые
Масса азиатиковой кислоты — 488,7 дальтона, мадекассовой — 504,7. Гликозиды и того больше за счёт сахарного хвоста, который по размерам сопоставим с самой кислотой: азиатикозид — 959,1 дальтона, мадекассозид — 975,1 дальтона.
Есть такое эмпирическое правило 500 дальтон — вот тут про него можно почитать. Роговой слой кожи служит как погранконтроль, который не пропускает внутрь ничего, что превышает этот показатель. Гликозидам не везёт вдвойне, потому что они хорошо взаимодействуют с водой, им трудно протискиваться через липидный барьер. Кислоты на границе по проходимости, но они жирорастворимые, их роговой слой принимает охотнее.
Тут на помощь приходят высокие технологии. Протиснуть молекулу сквозь роговой слой помогают наносуспензии. Это когда вещество измельчается до наночастиц, а потом стабилизируется в жидкости. Штука довольно эффективная — учёные ставили эксперименты на свиной коже. Наносуспензии увеличили концентрацию тритерпенов в коже в 4–5 раз по сравнению с обычным рыночным кремом с 1 % центеллы.
Однако косметическому средству пробираться глубоко в неповреждённую кожу и не нужно. Крупные гликозиды останутся в верхних слоях, маленькие кислоты пройдут подальше. Увлажнение происходит прежде всего в роговом слое.
Хотя как раз отремонтировать кожу центелла действительно может. Спасибо тиграм за подсказку.
Тигры были правы
У нас в коже есть главные строительные клетки дермы — фибробласты. Это своего рода ремонтная бригада. Если на коже появляется ранка, они десантируются в повреждённую область и начинают усиленно строить новый матрикс. Для этого они используют стройматериал — коллаген I и III типа, а также фибронектин с гиалуроновой кислотой.
Но сначала фибробласты нужно оповестить о том, что произошло пробитие. Это делает сигнальная система TGF-β → Smad. TGF-β — белок, который подходит к фибробласту и передаёт ему сообщение о ранке при помощи рецептора на поверхности клетки. Как бы жмёт на кнопку домофона. Дальше задача делегируется белкам-курьерам Smad2 и Smad3, которые берут с собой Smad4 и всей толпой отправляются в ядро включать гены коллагена. Курьеры всегда находятся в клетке, просто сидят и ждут, пока им привалит работы.
Так работает обычное заживление. Но если добавить в процесс азиатикозид, всё становится интереснее. Он действует в обход обычной схемы с сигнальным белком. В домофон никто не звонит, но белки-курьеры всё равно отправляются в ядро клетки, чтобы запустить гены коллагена. Учёные даже усложнили процесс, добавив ингибитор рецепторной киназы SB431542 — вещество, которое блокирует TGF-β. Азиатикозид всё равно запустил заживляющую цепочку.
Азиатикозид вмешивается в сам сигнальный путь. Как это происходит — науке пока неизвестно. Но он умеет делать ещё кое-что. Иногда ремонтная бригада продолжает работать, даже когда ранка уже затянулась. Фибробласты производят внеклеточный матрикс, ткань накапливается и разрастается. Так появляются келоиды. И азиатикозид способен притормозить этот процесс. Он замедляет размножение фибробластов и активирует Smad7 — белок, который отвечает за приостановку ремонтных работ.
Там, где коллагена мало, азиатикозид добавляет, а там, где его гонят с перебором, — придерживает через Smad7. Для этого даже придумали учёное слово — модуляция. Ну а почему рубец вообще выходит грубым и при чём тут коллаген III, мы разбирали отдельно.
Осталось разобраться, как увесистые тритерпеновые молекулы вообще доберутся до фибробластов. Если кожа повреждена, её рогового слоя может вовсе не быть. Или быть с прорехами. Тут у центеллы проблем нет, именно так она помогала тиграм. Но если кожа в порядке, то включается механизм клеточного кросстока — перекрёстного «разговора» между клетками. Молекула взаимодействует с теми клетками, до которых ей удалось добраться, при помощи белков, цитокинов и гормонов, а уже они передают информацию дальше. Необязательно самому подниматься на двадцатый этаж — можно оставить сообщение консьержке.
Индийские травники тоже что-то подозревали
В аюрведе центелла считается растением для поддержки интеллекта, памяти и функций мозга. Вообще, доказательств у ноотропного действия центеллы нет — метаанализ на основе 11 рандомизированных исследований не показал улучшения когнитивных функций по сравнению с плацебо. Так что пить порошок из центеллы с молоком совершенно бессмысленно — с тем же успехом можно выпить молока без ничего.
Однако тритерпены способны повлиять на болезнь Альцгеймера — по крайней мере, в опытах на мышах.
Болезнь Альцгеймера — это поломка системы связи и обслуживания мозга. В мозге начинают накапливаться амилоиды-β, маленькие фрагменты белка, которые в норме удаляются. В случае с болезнью Альцгеймера они образуют амилоидные бляшки между нейронами. Внутри нейронов тоже происходят патологические процессы — ломается и собирается в клубки тау-белок, по которому, как по рельсам, доставляются в клетки вещества. Из-за этого страдают синапсы — связь между нейронами. Человек хуже запоминает новую информацию, начинает плохо ориентироваться в пространстве и выполнять сложные действия.
Тогда активируется микроглия — иммунные клетки мозга. В норме они работают как уборщики, убирают патологический материал. Но если его становится слишком много, микроглия в принципе не отключается. Возникает нейронное воспаление.
Азиатикозид снижает действие микроглии и уменьшает воспаление внутри мозга. Предположительно, он приглушает внутриклеточную сигнальную систему p38 MAPK, которая запускается в ответ на стресс.
Нейровоспаление в этой истории не просто так. С кожей это тоже работает. Кожа и мозг — внезапно родственники, у них общий эмбриональный предок: зародышевый листок эктодерма. Потом из него вырастают две ветви: одна становится эпидермисом, вторая — нервной системой. Поэтому противовоспалительный каскад у них работает по похожей схеме.
Воспаление — это сигнал «опасность»
Клетка включает его как реакцию на стресс — например, травму или бактерию. В ответ на сигнал воспаления активируется белок NF-κB, который в обычном состоянии ничего не делает, потому что его держит на привязи ингибитор под названием IκB-α. Но если звучит сирена, IκB-α спускает NF-κB, который отправляется в ядро и докладывает о ситуации. После чего начинается полная дичь: выделяются медиаторы воспаления, а уже они отвечают за знакомые всем беды — зуд, покраснение, отёк и болезненность при надавливании.
Учёные и сюда добавили тритерпены — мадекассозид и мадекассовую кислоту. Кислота сохранила IκB-α, который удержал NF-κB от необдуманных поступков.
Есть даже клинические испытания на людях. Взяли 25 добровольцев и в течение 4 недель дважды в день мазали им предплечья средствами с экстрактом центеллы 2,5 % или 5 %. Каждую неделю мерили, насколько хорошо увлажнена кожа и сколько она теряет воды. Потом вызвали покраснение метилникотинатом — это вещество, которое временно усиливает кровоток. В финале сравнили, где покраснение пройдёт быстрее — на коже после центеллы или без неё.
Намазанная экстрактом кожа лучше удерживает воду, остаётся более увлажнённой, и покраснение с неё сходит быстрее. Особенно хорошо отработал 5%-й экстракт.
Что неправда: натуральный ретинол
Теперь о том, что точно не работает. Начнём с ретинола — точнее, с утверждения, что центелла может его заменить.
Внутри клетки ретинол превращается сначала в ретиналь, а затем в ретиноевую кислоту — активную форму витамина А. Она передаёт сигнал ядру и меняет работу генов, которые отвечают за деление и обновление клеток. И заодно отдаёт команду фибробластам — и те начинают активнее делать коллаген. Отсюда обновление кожи, и отсюда — шелушение как побочка. Пост про это у нас тоже уже был. Центелла же взаимодействует с сигнальным путём TGF-β → Smad. Механизмы в принципе разные.
Учёные сравнили центеллу с третиноином, активной формой витамина A и одним из хорошо изученных ретиноидов, — хотели посмотреть, воздействуют ли тритерпены на морщины. И они да — выраженность морщин в области губ и глаз после 8–12 недель применения стала меньше, но эффект всё равно оказался слабее, чем при использовании третиноина. При этом центелла хорошо увлажняла и снимала раздражение, и побочек у неё было меньше: нежелательные реакции возникли у 10 человек на центелле и у 35 — на третиноине.
Лирическое отступление про второго персонажа этой саги. Третиноин — лекарство, в косметике его нет. Он используется для лечения фотостарения. Бытует мнение, что кожу он лечит через химический стресс: чем больше раздражает, тем лучше она омолаживается.
Это неправда. Для проверки взяли 99 человек с фотостарением, которые на протяжении 48 недель использовали либо третиноин 0,1 %, либо третиноин 0,025 %, либо плацебо. Обе концентрации примерно одинаково улучшали состояние кожи, эпидермис стал толще на 30 % и 28 %, а количество сосудов увеличилось примерно на 100 % и 89 %. При этом третиноин в большей концентрации гораздо сильнее драконил кожу — покраснений и шелушений было заметно больше.
Если бы раздражение омолаживало, в поликлиниках сидели бы сплошь бессмертные люди. Но это так не работает, и с ретиноидами в том числе. Авторы прямо пишут, что за восстановление отвечают механизмы, отличные от раздражения. История с «ретиноиды — брутфорс через химический стресс» — это просто сказка.
Так что центелла с ретиноидами действуют как ускоритель и стабилизатор. Ретиноид перестраивает эпидермис, ударяя по нему отдачей в виде раздражения и шелушения, и чем доза выше, тем эта отдача сильнее. Центелла подпирает барьер и глушит воспалительный сигнал. При этом прямой клиники «центелла снимает раздражение от ретинола» мы не нашли. За это косвенно говорят увлажнённость и меньшее число нежелательных явлений в одном из исследований. Заменой ретиноидам центелла не будет.
Что неправда: панацея от розацеа
Тропическая трава не всесильна, как бы индийские травники ни пытались убедить нас в обратном.
«Шрамы рассосутся за ночь». Учёные взяли культуру клеток из келоидов в чашке Петри, обработали её азиатикозидом и выяснили, что сапонин реально тормозит генерацию коллагена там, где он уже не нужен. Но эффект считали неделями, от четырёх до двенадцати. За ночь келоиды не рассосутся, чем их ни мажь.
«Центелла лечит всё — акне, атопический дерматит, купероз, розацеа». Это всё разные заболевания с разными причинами. Клинических исследований о том, эффективна ли в их случае центелла, пока ещё нет. Косметика с cica может поддерживать — увлажнять и снимать воспаление, — но для лечения лучше обратиться к врачу.
Где здесь мы
У нас есть маска «Аква-удовольствие», 75 мл (и миниатюра 5 мл — попробовать перед большой банкой).
Как применять: плотным слоем на очищенную кожу на 15–20 минут, смыть водой или снять влажным полотенцем, один–три раза в неделю.
Главная её задача — увлажнить, и она это сделает. Для этого в составе вода, глицерин, бетаин и гиалуронат натрия. Они притягивают и удерживают воду в роговом слое, чтобы кожа не пересыхала. Аминокислоты и натрий PCA помогают той же задаче — это небольшие компоненты натурального увлажняющего фактора кожи.
Экстракт центеллы в составе на тринадцатом месте, а все её активные молекулы — и вовсе в самом хвосте, перед отдушкой. Всё, чего в составе меньше 1 %, производитель вправе перечислять в любом порядке, хвост ничего не ранжирует — как читать состав, мы уже рассказывали. Помимо центеллы, там есть бета-глюкан и ещё один тритерпеновый сапонин эсцин — он из семян конского каштана. Все вместе они отвечают за успокоительный фронт.
Есть оговорка: это маска на четверть часа, которая хорошо увлажнит, но большая часть тритерпенов не пройдёт дальше рогового слоя и смоется водой. Почему — выше объяснили. Перед использованием обязательно протестируйте средство на сгибе локтя. Там отдушка и семь растительных экстрактов, так что реактивная кожа может отреагировать нервно.
Если хочется что-то с центеллой, несмываемое и на каждый день, то вот крем Keep Calm Cream THE U. Центелла там в виде цельного экстракта. Помимо неё, в составе есть масла и эмоленты, которые заполняют неровности между чешуйками рогового слоя, смягчают кожу и уменьшают ощущение стянутости. Ну а фруктоолигосахариды создают на коже среду для нормальной микробиоты. Потому что на нашем лице много кто живёт, и это не всегда злодеи.
Вердикт
Тигры не обманули. Травники покривили душой, назвав центеллу панацеей, но в целом тоже использовали её по делу. А клинические исследования подтвердили — центелла заживляет, работает с келоидами и снимает воспаление. В будущем, возможно, поможет и с нейродегенеративными заболеваниями.
Развод начинается там, где кремом с cica пытаются лечить абсолютно всё. Или пытаются заменить центеллой ретиноиды. Из нашей банки до кожи дойдут увлажнение и успокоение сверху — ровно то, что на ней написано.
А если интересно, как мы копаемся в чужих легендах и в собственных составах, — заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.
