Вирусы продлевают жизнь?


    Бактерия ловит ДНК соседа

    Вирусы известны своей деструктивной ролью в биологии. Тем не менее бактериальные ДНК-вирусы возможно способны продлить жизнь.

    Далее будет описана витаминная теория старения, в которой неспецефичные для нас и нашей микробиоты вирусы являются абсолютно необходимым источником ATCG (A — аденин;T — тимин ;C — цитозин;G — гуанин) нуклеотидов для починки ДНК.

    А также разобраны и даны дневные дозировки всех прочих минеральных(железо, магний, молибден, кальций, натрий ...), аминокислотных (глутами́новая кислота, лизин ...) и непосредственно витаминов (аскорбиновая кислота, ретинол, никотиновая кислота ...)

    Гетеротрофные организмы (например животные)должны получать органические вещества в готовом виде и энергию извлекают из процессов их распада (дыхание, брожение).Автотрофные организмы, такие как растения, способны построить все необходимые органические вещества из простых неорганических предшественников (углекислого газа, воды, и минеральных солей) и получают энергию обычно в виде света (фотосинтез). При этом дополнительный источник энергетически дорогостоящих для синтезирования молекул полезен для млекопитающих.

    Возможно именно поставкой нуклеотидов объясняются полезные эффекты меда (пыльцы растений) и йогурта (живыми бактериями ) (они хороши одновременно и как источник микроэлементов, селена например).

    Описание системы репарации ДНК


    ДНК кодирует информацию обо всех компонентах и функциях клетки. В каждой клетке имеется лишь две копии каждой хромосомы и если последовательность однажды утрачена, ее замена невозможна. Незаменимость ДНК выделяет ее среди других макромолекул клетки и делает ее ключевой мишенью возраст-зависимого износа.

    Теория, связывающая старение, повреждение ДНК и соматические мутации, имеет широкий спектр подтверждений:

    1. Мутации генов ферментов репарации ДНК Ercc2 (Xpd), Xrcc5 (Ku86) и Wrn приводят к синдромам преждевременного старения, так называемым частичным прогериям.
    2. Ионизирующие излучения в больших дозах и химические мутагены, например, 5-бромдезоксиуридин, ускоряют процесс старения экспериментальных животных.
    3. Частота различных цитогенетических, мутационных и молекулярно-генетических нарушений увеличивается с возрастом.
    4. Уровень репарации различных видов повреждений ДНК снижается с возрастом.

    Соматические мутации тоже не безвредны — из-за них в многоклеточном организме происходит рассинхронизация.

    Ядерная ДНК подвержена различным видам повреждения, таким как гидролиз, окисление и алкилирование.Нуклеотиды могут делетироваться, возможен сдвиг рамки считывания, замена оснований, перекрестные сшивки с другими основаниями и белками, могут возникать разрывы цепей ДНК и хромосомные аберрации, обмены сестринских хроматид.

    ДНК типичной клетки каждый день спонтанно претерпевает около 10000 депуринизаций (потеря адениновых или гуаниновых оснований), 500 депиримидинизаций (потеря цитозиновых или тиминовых оснований) и 160 дезаминирований цитидина (превращение 5-метилцитозина в тимин). В результате действия эндогенных мутагенов в эукариотическом геноме каждой клетки организма присутствуют в стационарном состоянии 10^4–10^5 поврежденных нуклеотидов.


    Сrispr [Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats] раскусывает ДНК

    Гены починки ДНК экспрессируются гораздо чаще в геноме человека и голого землекопа, в сравнении с мышью. В том числе 5 из 11 ДНК гликозилаз, которые находят и удаляют поврежденные нуклеотиды.

    Символ Полное название гена
    MBD4 methyl-CpG binding domain protein 4
    MSH3 mutS homolog 3 (E. coli)
    MUTYH mutY homolog (E. coli)
    NEIL1 nei endonuclease VIII-like 1 (E. coli)
    NEIL2 nei like 2 (E. coli)
    NHEJ1 nonhomologous end-joining factor 1
    POLK polymerase (DNA directed) kappa
    POLL polymerase (DNA directed), lambda
    TDG thymine-DNA glycosylase
    TP53 tumor protein p53
    UBE2N ubiquitin-conjugating enzyme E2N (UBC13 homolog, yeast)
    XRCC6 X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6; 70 kDa subunit, Ku70

    Активные формы кислорода приводят к образованию модифицированных (окисленных) азотистых оснований.

    При удалении поврежденных оснований ДНК-гликозилазами возникают АП-сайты, в отсутствии дальнейшей репарации ведущие к заменам оснований АП-сайт→T или одно- и двухцепочечным разрывам ДНК.

    Хотя ДНК- и РНК-полимеразы распознают поврежденные и модифицированные основания, это распознавание неабсолютное и они могут встраивать повреждённые нуклеотиды в нуклеиновую кислоту

    Участок, лишенный основания далее процессируется AP эндонуклеазой (APE1), оставляющей однотяжевую брешь. Брешь заполняется ДНК полимеразой β и сшивается ДНК лигазой.
    Показано снижение активности NER [Эксцизионная репарация нуклеотидов (nucleotide excision repair, NER)] с возрастом в фибробластах. По-видимому, это отчасти связано со снижением синтеза нуклеотидов, поскольку обработка нуклеотидами корректирует активность.

    Почему нехватает собственных синтезированных клеткой нуклеотидов?


    Нуклеотиды принадлежат к наиболее сложным метаболитам. Их биосинтез требует много времени и высоких затрат энергии. Поэтому понятно, что нуклеотиды не полностью разрушаются, а по большей части снова участвуют в синтезе. Прежде всего это относится к пуриновым основаниям аденину и гуанину, В организме высших животных около 90% пуриновых оснований снова превращаются в нуклеозидмонофосфаты, связываясь с фосфорибозилдифосфатом (PRPP) Участие пиримидиновых оснований (тимин и цитозин) в ресинтезе весьма незначительно.

    Синтез пуриновых нуклеотидов осуществляется из инозинмонофосфата [ИМФ (IMP)]. Его основание гипоксантин превращается в две стадии соответственно в аденин или гуанин. Образующиеся нуклеозидмонофосфаты АМФ (AMP) и ГМФ (GMP) переходят в дифосфаты АДФ (ADP) и ГДФ (GDP) под действием нуклеозидфосфаткиназ и, наконец, фосфорилируются нуклеозиддифосфаткиназами до трифосфатов АТФ (АТР) и ГТФ (GTP).

    Синтез 5'-фосфорибозиламина


    Синтез инозинмонофосфата


    Гуанозинмонофосфат (ГМФ) образуется в двух реакциях – сначала он окисляется ИМФ-дегидрогеназой до ксантозилмонофосфата, источником кислорода является вода, акцептором водорода – НАД. После этого работает ГМФ-синтетаза, она использует универсальный клеточный донор NH2-групп – глутамин, источником энергии для реакции служит АТФ.

    Аденозинмонофосфат (АМФ) также образуется в двух реакциях, но в качестве донора NH2-группы выступает аспарагиновая кислота. В первой, аденилосукцинат-синтетазной, реакции на присоединение аспартата используется энергия распада ГТФ, во второй реакции аденилосукцинат-лиаза производит удаление части аспарагиновой кислоты в виде фумарата.

    Пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов сложнее, чем пути синтеза пуриновых нуклеотидов. Прежде всего исходный УМФ (UMP) фосфорилируется до ди-, а затем трифосфата УТФ (UTP). УТФ превращается цитидинтрифосфат-синтазой (CTP-синтаза) в ЦТФ (СTP). Так как восстановление пиримидиновых нуклеотидов до дезоксирибонуклеотидов происходит на стадии дифосфатов, ЦТФ должен быть гидролизован фосфатазой до ЦДФ (CDP), после чего могут образоваться дЦДФ (dCDP) и дЦТФ (dCTP).

    Синтез пиримидиновых оснований происходит во всех клетках организма. В реакциях синтеза участвует аспарагиновая кислота, глутамин, СО2, затрачивается 2 молекулы АТФ. В отличие от разветвленного синтеза пуринов этот синтез происходит линейно, т.е. пиримидиновые нуклеотиды образуются последовательно, друг за другом.

    Синтез оротидинмонофосфата и уридинмонофосфорной кислоты

    В реакции с фосфорибозилдифосфатом (ФРДФ) к оротовой кислоте присоединяется рибозо-5-фосфат и образуется оротидилмонофосфат, при декарбоксилировании превращающийся в уридинмонофосфат (УМФ).

    Источником фосфорибозилдифосфата является первая из двух реакций синтеза фосфорибозиламина при образовании пуринов.


    Синтез уридинтрифосфата

    Синтез УТФ осуществляется из УМФ в 2 стадии посредством переноса макроэргических фосфатных групп от АТФ.


    Синтез цитидинтрифосфата

    Образование цитидинтрифосфата (ЦТФ) происходит из УТФ с затратой энергии АТФ при участии глутамина, являющегося донором NH2-группы.


    Стоит отметить что несмотря на то что глутаминовая кислота относится к группе заменимых аминокислот, ее добавка продлевала жизнь мышам на 25% в опыте скрининга 1000 лекарственных форм на 15000 мышах в течении 4 лет. То есть даже при синтезе внутри организма дополнительный источник витамина полезен для здоровья.

    Можно предположить, что нуклеотиды синтезируются растущим организмом в изобилии до 27 лет. И после прекращения роста концентрация нуклеотидов в ядре клетки уменьшается.

    Вирусы


    Количество бактериофагов оценивается в 10^31 вирусов на нашей планете.

    Вирусы бывают однонитчатые и двухнитчатые, РНК и ДНК. По внешнему виду: веретеновидная, стержневидная, нитевидная, икосаэдрическая и сферическая. Структура бывает линейная, кольцевая, фрагментированная, нефрагментированная с повторяющимися и инвертированными последовательностями.Размеры – от 15 до 2000 нм.

    Нас интересуют бактериофаги: геном вирусов сильно различаются от 10 тысяч нуклеотидов до 2.5 миллионов нуклеотидов по длине. Самый большой бактериофаг — Klebsiella Phage vB_KleM-RaK2 346 тысяч нуклеотидов.

    Вирусы могут заражать бактерии, археи, насекомых, водорослей, простейшие одноклеточные организмы, позвоночных, растения, грибы, ракообразных, динофи́товые во́доросли, стрененопилы(разножгутиковые организмы), рыб и другие крупные вирусы (вирусы-спутники).

    РНК вирусы

    Аренавирусы фрагментированная, однонитчатая 50-300нм Вирусы Ласса, Мачупо
    Буньявирусы фрагментированная, однонитчатая, кольцевая 90-100нм Вирусы геморрагических лихорадок и энцефалитов
    Калицивирусы однонитчатая 20-30нм Вирус гепатита Е, калицивирусы человека
    Коронавирусы однонитчатая РНК 80-130нм Коронавирусы человека
    Ортомиксо- вирусы однонитчатая, фрагментированная РНК 80-120нм Вирусы гриппа
    Парамиксо- вирусы однонитчатая, линейная 150-300нм Вирусы парагриппа, кори, эпидемического паротита, РС-вирус
    Пикорнавирусы однонитчатая 20-30нм Вирусы полиомиелита, Коксаки, ЕСНО, гепатита А, риновирусы
    Реовирусы двунитчатая 60-80нм Реовирусы
    Ретровирусы однонитчатая 80-100нм Вирусы рака, лейкоза, саркомы, ВИЧ
    Тогавирусы однонитчатая 30-90нм Вирусы лошадиных энцефалитов, краснухи и др.
    Флавивирусы однонитчатая 30-90нм Вирусы клещевого энцефалита, желтой лихорадки, Денге, японского энцефалита, гепатитов С, G
    Рабдовирусы однонитчатая 30-90нм Вирус бешенства, вирус везикулярного стоматита
    Филовирусы однонитчатая 200-4000нм Вирусы лихорадки Эбола, Марбург

    Но для целей продления жизни нам нужны исключительно ДНК-вирусы!

    ДНК вирусы

    Иридовирусы двунитчатая 125-300 нм Iridovirus, Chloriridovirus, Lymphocystivirus и Ranavirus рыб и ящериц
    Аденовирусы линейная, двунитчатая 70-90нм Аденовирусы млекопитающихся и птиц
    Гепаднавирусы двунитчатая, кольцевая с однонитчатым участком 45-50нм Вирус гепатита В
    Герпесвирусы линейная, двунитчатая Вирусы простого герпеса, цитомегалии, ветряной оспы, инфекционного мононуклеоза
    Паповавирусы двунитчатая, кольцевая 45-55нм Вирусы папилломы, полиомы
    Поксвирусы двунитчатая с замкнутыми концами 130-250нм Вирус осповакцины, вирус натуральной оспы
    Парвовирусы линейная, однонитчатая 18-26нм Аденоассоциированный вирус

    Бактериофаги


    С 1959 года ~6300 прокариот (клетка без ядра) вирусов были описаны морфологически, включая ~6200 бактериальных ~100 архей вирусов. Большинство из этих вирусов — с хвостом — происходят из раннего прекэмбрийского pЄ периода. Один из самых плотных источников бактериофагов — это морская вода, где на поверхности микробных матов до 9×10^8 вирионов на миллилитр.Надо заметить, что пить эти вирусы абсолютно безопасно, так как они использовались больше 90 лет как альтернатива антибиотикам в Советском Союзе и Франции.


    Литический цикл занимает примерно 30 минут (при 37 °C)

    1. Проникновение в клетку (начинается немедленно, когда хвост цепляется за мембрану клетки)
    2. Арест экспрессии генов хозяина (начинается немедленно)
    3. Синтез ферментов (начинается через 5 минут)
    4. Репликация ДНК (начинается после 10 минут)
    5. Формирование новых 100-150 вирусных частиц на клетку (начинается после 12 минут)

    Возможно стоит обратить внимание на вирусы заражающие археи, как более безопасные чем бактериофаги кишечной палочки или стафилококков [которые в не патогенной форме естественны для кишечника и слизистых оболочек]. Впрочем опыт на мышах можно ставить уже сейчас.

    Витамины


    Сюда я включаю непосредственно витамины (13 штук), а также микроэлементы и необходимые аминокислоты, не синтезирующие в организме. В скобках указана дневная суточная потребность.

    Микроэлементы


    натрий (1500 мг)
    калий (4700 мг)
    хлор (2300 мг)
    кальций (1200 мг)
    железо (18 мг)
    фосфор (700 мг)
    иод (0.15 мг);
    магний (420 мг);
    цинк (11 мг);
    селен (0.05 мг);
    медь (0.9 мг);
    марганец (2.3 мг);
    хром (0.035 мг);
    молибден (0.045 мг);

    Витамины


    витамин A (1мг);
    витамин B6 (2 мг);
    витамин B12 (0.003 мг)
    витамин C (90 мг);
    витамин D (0.015 мг);
    витамин E (15 мг);
    витамин K (0.11 мг);
    тиамин B1 (1,2 мг);
    рибофлавин B2 (1,1 мг);
    Ниацин B3 никотиновая кислота (14 мг);
    пантотеновая кислота B5 (5 мг);
    фолиевая кислота B9 (0.4 мг);
    биотин B7 (0.05 мг);

    Два ДНК метаболита были реклассифицированы как не витамины
    Витамин B4 — нуклеотид Аденин (Adenine)
    Витамин B8 — Аденозинмонофосфат (AМФ) (Adenylic acid)

    Аминокислоты


    Указана дневная доза незаменимой аминокислоты (той, которая не синтезируется в организме) на 1 кг веса
    Гистидин 10мг
    Изолейцин 20мг
    Лейцин 39мг
    Лизин 30мг
    Метионин+Цистеин 15мг
    Фенилаланин+Тирозин 25мг
    Треонин 15мг
    Триптофан 4мг
    Валин 26мг

    Для того чтобы восполнять витаминный запас организма рекомендую каждый день пить напитки с дневной дозой всех необходимых веществ.

    В уже упоминавшемся опыте скрининга фармакологических препаратов на долгоживущих мышах были получены революционные результаты: жизнь продляется сочетанием 3 компонентов

    • Инулина (есть в топинамбуре, продлил жизнь мышам на 18%)
    • одного из этих веществ (больше 10% увеличению продления максимальной длительности жизни)
      [Lemon or lime extract, DTPA, EDTA, St. John's wort extract, Hyperforin, Ginkgo bilogoba extract, Ginkgolide A or B, vitamin C, Ascorbic acid 6-palmitate, Pantothenic acid (vitamin B-5), Niacinamide, Allicin (garlic), Lactobionate, Melatonin, Metformin, L-Dopa, extract Mucuna beans (Mucuna Dopa), L-Histidine, Quercetin, Curcumin, L- Glutamic acid, succinic acid, N-Acetil Cysteine, Green tea extract, Epigallocatechin-3-gallaye, Glutathione, Aspirin, Salicylate, Glycine, Resveratrol, Genistein, Garnosine, Rapamycin, Lipoic acid, or Taurine]
      L- Glutamic acid — заменимая аминокислота, но тем не менее она продлила жизнь мышам!
    • и Магния (+ 25%)[магний необходимое вещество для репликации днк]

    estrogen 17 -estradiol, сократил среднию продолжительность жизни мыши на 21%

    Когда именно на Земле появились первые вирусы, наука точно сказать не может. Сегодня существует несколько гипотез происхождения вирусов. Один из самых авторитетных ученых-вирусологов, академик РАМН В.М. Жданов, особо выделяет три из них. Согласно первой, вирусы могут быть потомками бактерий или других одноклеточных организмов, претерпевших дегенеративную эволюцию. То есть бактерии или одноклеточные по каким-то причинам вместо обычного развития в сторону усложнения, потеряли часть структур и «упростились» до вирусов.

    Согласно второй гипотезе, вирусы появились еще до образования первых живых клеток и являются потомками древних доклеточных форм жизни. Возможно, поначалу они обладали автономностью, но затем перешли к паразитическому способу жизни, используя для своего размножения другие формы. Согласно третьей гипотезе, вирусы произошли от клеточных генетических структур — ретротранспозонов, — способных передвигаться в геномах.

    Цена Секстафага — 591 ₽

    Схема опыта, который может подтвердить или опровергнуть гипотезу витаминной теории старения [избыточное снабжение организма витаминами и отдельными нуклеотидами ATCG (например в виде вирусов) тоже в избытке — это все, что требуется для существенного продления жизни (и способы вроде эпигенетического отката, комбинаций геропротекторов, починке повреждений проигрывают по максимальному продлению лет жизни) ]:
    15-20 годовалым мышам в течении минимум 2-х лет давать воду с густо разведенными бактериальными вирусами, либо к тому же и с бактериями (как поставщики минеральных элементов в изобилии). Если мыши не состарятся по истечении 3-х лет гипотезу можно считать подтвержденной.

    Также хорошо можно предсказать ход эксперимента по панели биомаркеров старения Open Longevity (C-реактивный белок [<1 мг/л], альбумин в крови [43-46 г/л], глюкоза в крови [4.1-5.3 ммоль/л], холестерин [< 5.18 ммоль/л], гликированный гемоглобин [ не выше 5.7%], АЛТ [20-41 ед/л], инсулин [240 пмоль/л)], Витамин B12 [не ниже 600 пг/мл], гомоцистеин [не выше 7 мкмоль/л],… )
    Поддержать автора
    Поделиться публикацией
    AdBlock похитил этот баннер, но баннеры не зубы — отрастут

    Подробнее
    Реклама

    Комментарии 19

      –6
      Дочитал до "… и ректального введения". Задумался.
        +6
        Вы из тех, кто смеется над словом «жопа»?
        0
        >>> Количество бактериофагов оценивается в 10^31 вирусов на нашей планете
        Не совсем понял этот момент, из тех что вообще понял.
          0
          Вирусы могут быть как против животных, так и против бактерий (бактериофаги).
            0
            Спасибо, как то не подумал даже. Не очень понятно сказано было
              0
              Вирусы могут быть как против многоклеточных организмов, так и против одноклеточных (бактериофаги).

              FTFY

                0

                А для совсем тупых можно пояснить? Что значит "вирусы могут быть против животных"? В смысле, могут заражать клетки животных? Или какой-то другой смысл?

              0
              Каким образом получена запись на КДПВ?
              +6
              • Вы обвиняетесь в продаже эликсира бессмертия. Вы привлекались ранее к ответственности по данной статье?
              • Да, в 1549, 1732 и 1914 годах.
                +6
                Как-то мутновато написана статья: то ли вы прожженный специалист в обсуждаемой области и мутноватость из-за неизбежных упрощений для изложения крепко продуманной мысли вкратце, то ли мутноватость из-за самоуверенности неофита-дилетанта. Но мне бросается в глаза прямо сквозящая поверхностность изложения.
                Вы не представились, не огласили своей компетенции; по информации в вашем профиле я склоняюсь ко второму варианту.
                  +2
                  Да автор просто перевел статью, на которую ссылается. Я поржал с того, что Инулин + ЭДТА продлевают жизнь.
                  Куча моментов выдают дилетанта. Невсязаннные друг с другом определения из учебников; стиль изложения академический, перемешанный со статьями про БАДы; явно неправильно расставленные акценты (общие вещи и частности подаются как равнозначные факты); приведенные невпопад примеры вроде гифки про CRISPR/Cas9. + рекламные ссылки, вы ведь их нашли? ;)
                  0
                  Весьма интересно… но из доступного у нас только топинамбур… ну и магний еще можно напилить… остальное — надо ехать далеко и закупать за дорого.:(
                  Но бонус в 20-30 лет — весьма существенен.
                  Интересно посмотреть корреляцию этих элементов с диетами народов-долгожителей.
                    0

                    Глютамин тоже не особо дорогой. Хотя его значимость не показана.

                    0
                    Надо заметить, что пить эти вирусы абсолютно безопасно,


                    Но небезопасно для кошелька. :) Мне вот назначали секстафаг раз 30 выпить. А у него 4 флакона 800 р стоят. Э… Дорого, блин!

                    Цена Секстафага — 591


                    Ну-ну. ;)
                      0

                      Надо бы начать с определения "витаминной теории старения". Какая вообще связь между витаминами и старением?
                      Почему же до 27 лет никаких проблем нет и нуклеотиды вырабатываются организмом в избытке, обеспечивая рост?
                      Почему оротат (калия оротат) и инозин (рибоксин) не спасут отца русской демократии?
                      Почему именно вирусы должны как-то помочь, если нуклеотиды в избытке поступают с пищей, да так, что некоторые начинают страдать подагрой от этого?


                      Одни только вопросы вызывает данная статья.
                      Я сторонник эпигенетической теории старения. Интерес к ингибиторам деацетилазы гистонов набирает обороты.
                      Telomerase activation by histone deacetylase inhibitor in normal cells.

                        0
                        Подагра возникает из-за дефектных пуриновых оснований в красном мясе. Я предлагаю пить живые организмы и вирусы. Неповрежденные.
                          +1
                          Вроде же, не «из-за» а «при наличия». Это регуляторное заболевание а не «отравление».
                            0
                            Кроме того, употребление других пуриносодержащих субстанций типа пива (дрожжи) и тд тоже отягчает течение подагры. То есть, именно мясная природа проблем не показана (ну либо у вас есть пруфы обратного).

                        Только полноправные пользователи могут оставлять комментарии. Войдите, пожалуйста.

                        Самое читаемое