Несмотря на то, что леводопа, препарат, восполняющий запасы дофамина, остается базовым для лечения болезни Паркинсона, при длительном применении он вызывает неприятные побочные эффекты. Недавнее исследование на людях показало, что новый препарат значительно снижает эти эффекты, что повышает эффективность лечения болезни Паркинсона.

Дофамин и болезнь Паркинсона

Уровень дофамина, нейромедиатора, который отвечает за двигательные функции, координацию и мышечный контроль, снижается при Болезни Паркинсона (БП). Леводопа, или L-ДОФА это классический препарат, который используется для лечения симптомов БП. Это соединение – предшественник дофамина, оно проникает через гематоэнцефалический барьер и преобразуется в дофамин внутри мозга, помогая восстановить контроль над движением.

К сожалению, примерно у 80% людей с БП длительное использование Леводопы вызывает леводопа-индуцированную дискинезию (LID), состояние, характеризующееся неконтролируемыми подергиваниями, извиваниями или общей суетливостью. Недавнее клиническое исследование эффективности препарата CPL'36, изначально разработанного фармацевтической компанией Celon Pharma SA для лечения шизофрении, дало положительные результаты в качестве лечения LID.

Я очень рад, что клинический эффект CPL'36 подтвержден для лечения ЛИД при болезни Паркинсона. Результаты однозначно положительные, клинически значимые и статистически значимые, и соответствуют всем заранее указанным нами критериям.
Генеральный директор Celon Мачей Вечорек, доктор философии.

Блокада фосфодиэстеразы и исследования на людях

Фермент фосфодиэстераза 10A (PDE10A) синтезируется в областях мозга, участвующих в контроле двигательных функций. Он расщепляет цАМФ и цГМФ, которые регулируют передачу сигналов в мозге. Когда эти элементы задерживаются в мозге, они улучшают связь между клетками, особенно в путях, контролирующих координацию движений. CPL'36 блокирует PDE10A, защищая от расщепления цАМФ и цГМФ, уменьшая дискинезию, улучшая способность мозга обрабатывать сигналы, связанные с движением.

Важно отметить, что CPL'36 обладает уникальным фармакодинамическим профилем, который обеспечивает быструю диссоциацию фермента, что отличает его от других ингибиторов PDE10A. Мы считаем, что это свойство остается ключом к положительным клиническим результатам.
Джоанна Сержпутовска-Прарат, главный руководитель клинической нейропсихиатрии в Celon Pharma.

В многонациональном многоцентровом клиническом исследовании второй фазы 105 взрослых пациентов с БП и ЛИД были случайным образом распределены для получения одного из трех пероральных протоколов один раз в день в течение четырех недель: 20 мг CPL'36, 40 мг CPL'36 или плацебо. Эффективность лечения оценивалась путем сравнения исходных баллов участников по Единой шкале оценки дискинезии (UDysRS) с их баллами после вмешательства. UDysRS специально измеряет тяжесть LID, оценивая как объективные, так и субъективные критерии по единой шкале. Общий балл варьируется от нуля до 104, чем выше бал – тем большая тяжесть болезни, вплоть до инвалидности. У пациентов с БП и дискинезией общее снижение на восемь баллов считается минимальным клинически важным изменением — наименьшим изменением в результате лечения.

Ход исследования

На исходном уровне UDysRS пациентов колебалась около 45, что определяло категорию пациентов от умеренно тяжелой до тяжелой. Через четыре недели у пациентов, принимавших 20 мг CPL'36, наблюдалось снижение баллов UDysRS на 12,3 пункта, а у пациентов, принимавших 40 мг, — на 13,58 пункта. Результаты кардинально отличались от плацебо. Результаты были статистически значимыми, а интенсивность (значения d Коэна) обеих доз лечения указывала на значимую эффективность, что означает, что препарат оказал сильное влияние на снижение дискинезии.

Новый препарат хорошо переносился пациентами. Более высокий процент тяжелых побочных эффектов наблюдался в группе плацебо (8,8%), чем в группах с дозой 40 мг (5,7%) и 20 мг (0,0%). Наиболее распространенным побочным эффектом, зарегистрированным в группах лечения, была легкая или умеренная сонливость. Смертельных случаев не было.

Компания Celon Pharma считает, что результаты ее клинического исследования представляют собой важную веху в лечении болезни Паркинсона и, в частности, побочных эффектов лечения леводопой, которые затрагивают многих людей с этим заболеванием.

Результаты исследования предоставлены Celon Pharma. Насколько известно, на момент публикации они не были рецензированы или опубликованы в научном журнале.

Как всегда, больше материалов на тему мозга, психики, ЦНС, способов повлиять на внутренние процессы или приблизиться к краю, где биология и технология сливаются воедино – в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Новый препарат регулирует выброс дофамина при лечении болезни Паркинсона. Испытание на людях