Исследователи смогли показать, что траметиниб (лекарство для лечения меланом и глиом, торговое название «Мекинист») в одиночку продлевает жизнь мышей на 5-10%, а рапамицин (иммунодепрессант) — на 15-20%. Вместе препараты усиливают друг друга, продлевая жизнь мышей примерно на 30 %.
Комбинированная терапия также положительно повлияла на здоровье мышей в пожилом возрасте. В тканях и мозге мышей, получавших лечение, наблюдалось меньше хронических воспалений по сравнению с мышами, не получавшими лечения, а возникновение и развитие рака происходило позже.
Рапамицин и траметиниб — препараты, используемые в терапии рака и действующие на разные точки сети Ras/Insulin/TOR, которая играет центральную роль в старении. Рапамицин — мощный геропротектор, способный продлить жизнь животных. Геропротекторы — это препараты, замедляющие процесс старения и увеличивающие продолжительность жизни. Траметиниб действует на сигнальный путь Ras/MEK/ERK. Ранее не было известно, может ли траметиниб продлить жизнь мышей, хотя предыдущие исследования на мухах показали, что может.
Хотя рапамицин и траметиниб действуют на одну и ту же сеть, их комбинация позволяет добиться новых эффектов, которые, вероятно, обусловлены не только увеличением дозы. Анализ экспрессии генов в различных тканях показывает, что комбинация препаратов влияет на активность генов иначе, чем это происходит при применении препаратов по отдельности. Существуют специфические изменения в активности генов, которые вызываются только комбинацией двух препаратов.
Исследователи планируют определить оптимальную дозу и способ применения траметиниба, чтобы добиться максимального оздоровительного и пролонгирующего жизнь эффекта и при этом свести к минимуму нежелательные побочные эффекты. Поскольку траметиниб уже одобрен для применения у людей, с ним можно проводить клинические испытания.
«Траметиниб, особенно в сочетании с рапамицином, является хорошим кандидатом для клинических испытаний в качестве геропротектора. Мы надеемся, что наши результаты будут подхвачены другими и проверены на людях. Наше внимание сосредоточено на оптимизации использования траметиниба на животных моделях», — объясняет Себастьян Грёнке.
Соавтор исследования профессор Дама Линда Партридж (Институт здорового старения UCL и Институт биологии старения Макса Планка) сказала: «Хотя мы не ожидаем такого же увеличения продолжительности жизни человека, как у мышей, мы надеемся, что исследуемые нами препараты помогут людям дольше оставаться здоровыми и свободными от болезней в конце жизни. Дальнейшие исследования на людях в ближайшие годы помогут нам выяснить, как эти препараты могут быть полезны для людей и кому они могут быть полезны».
