Клинические испытания первой омолаживающей терапии

https://www.leafscience.org/the-first-rejuvenation-therapy-reaches-human-trials
  • Перевод


Мы рады сообщить, что UNITY Biotechnology начала клинические испытания на человеке первой настоящей омолаживающей терапии, которая непосредственно нацелена на одну из причин старения: сенесцентные клетки.

Мирная революция


В нашем коллективном воображении революции начинаются со взрыва; однако, чаще всего, настоящие технологические революции начинаются спокойно и без ведома большинства людей. Это в значительной степени то, что происходит с терапией, целью которой является предотвращение или обращение возрастных заболеваний при помощи непосредственного нацеливания на причины старения.

Самое первое человеческое испытание сенолитических лекарств, было объявлено ещё в июне, и большая часть мира практически не обратила внимания на него, и что его успех может представлять для будущего медицины. Мы говорим о заявлении UNITY Biotechnology о начале испытаний его сенолитического препарата UBX0101 у пациентов, страдающих остеоартритом.

Сенолитический ликбез


Сенолитики – класс лекарств, которые могут потенциально влиять на сенесцентные клетки, являющиеся одной из причин старения. Проще говоря, клетка становится сенесцентной, когда она теряет способность делиться. Это происходит как ответ на повреждение ДНК, и поэтому это своего рода защита в целях предотвращения размножения клеток, содержащих мутации, например, такие как раковые. Этот ответ может быть вызван истощением теломер, поскольку клетка совершает максимальное число делений, на которые она способна, или иных внешних стрессов, таких как окислительный стресс.

Клеточное старение помогает предотвратить рак и важно в заживлении ран; однако накопление сенесцентных клеток со временем представляется вредным. Сенесцентные клетки выделяют коктейль химических веществ, называемый связанный со старением секреторный фенотип (SASP), который ассоциируется с рядом возрастных заболеваний; SASP способствует воспалению тканей и вызывает старение в соседних здоровых клетках, инициируя некую цепную реакцию.

В то время как сенесцентные клетки, как правило, уничтожаются иммунной системой, все большее число избегают разрушения вследствие иммунного старения – связанного с возрастом снижения способности иммунной системы выполнять свою работу. Это, в свою очередь, приводит к накоплению сенесцентных клеток и увеличению хронического воспаления.

В течение нескольких лет было высказано предположение о том, что селективная элиминация сенесцентных клеток может уменьшить, потенциально останавливать и обращать некоторые возрастные патологии; несколько биоинженерных компаний разработали различные виды сенолитиков, нацеленных на сенесцентные клетки, оставляя здоровые клетки целыми. Результаты на мышах разных возрастнов были очень хорошие, но единственный способ узнать, будет ли сенолитик полезен человеку, – запустить клиническое испытание на человеке.

UNITY Biotechnology и испытание UBX0101


UNITY Biotechnology была основана в 2011 году Яном ван Дюрсеном, Джудит Кампизи, Натаниэлем Дэвидом и Даохун Чжоу. Основное внимание UNITY уделяет уничтожению сенесцентных клеткам, но компания также работает над митохондриальной дисфункцией и потерей циркулирующих юных факторов. Её планы включают в себя несколько препаратов, которые в настоящее время находятся на этапе оптимизации, а UBX0101 только что вошёл в фазу 1 рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого, одобренного FDA клинического испытания.

UBX0101 в настоящее время тестируется на безопасность у пациентов, страдающих от лёгкого и тяжёлого остеоартрита, связанной с возрастом патологии, поражающей суставы и вызывающей разрушение хряща и кости. Эта патология может вызвать отёк суставов, снижение подвижности, боли в суставах и их жёсткость, влияющие на повседневную жизнь. Клеточное старение связано с остеоартритом, и влияет на разные суставы, но в настоящее время исследование UNITY фокусируется на остеоартрите колена. Хотя это испытание предназначено в основном для оценки безопасности и переносимости одноразовой инъекции, эффективность также будет контролироваться.

Что дальше?


Ещё рано говорить, насколько хорошо сенолитики будут работать на людях, но независимо от этого, процесс можно считать важной вехой на пути к миру, свободному от старения. Несмотря на то, что это исследование сосредоточено на конкретной патологии, подход UNITY нацелен на первичную причину старения, на обращение вспять болезни или, по крайней мере, на замедление её; в настоящее время остеоартрит лечится – как и большинство возрастных патологий – лишь симптоматически.

Если испытание окажется успешным, оно привлечёт больше ресурсов на такие исследования с целью дальнейшего совершенствования подхода и, возможно, расширения его на лечение прочих патологий; иные компании могут последовать примеру UNITY и присоединиться к гонке, чтобы улучшить технологию, которая уже показала свою эффективность; в более общем плане успешное сенолитическое испытание обеспечит доказательство концепции, что старение человека поддаётся медицинскому вмешательству не только в теории, но и на практике. Это может оказаться смертельным ударом, нанесённым про-эйджинг трансу, заставляющему многих людей полагать, что не нужно вмешиваться в старение.

У UNITY также есть и второй кандидат на сенолитики, UBX1967, ингибитор специфических членов семейства регуляторных белков апоптоза BCL-2, который намечен в клинические испытания фазы 1 в лечении глазных заболеваний во второй половине 2019 года.

Заключение


Это первая настоящая омолаживающая терапия в клинических испытаний на людях, основанная на ремонтном подходе к старению, ещё в 2004 разработанном Обри де Греем из SENS. Удаление этих проблемных клеток уже давно было предложено как способ борьбы с возрастными патологиями и, мы достигли точки, в которой более десяти лет исследований наконец готовы к испытанию.

Если испытание не удастся, оно всё рано предоставит нам бесценную информацию, углубит наше понимание старения и позволит нам повторить попытку. В любом случае, это будет беспроигрышный вариант. Мы рады обновить нашу Карту Омоложения, включив в неё UNITY, и мы желаем им успехов!
Поделиться публикацией
Комментарии 34
    +3
    Всех с пятницей 13 и неограниченной жизни! :3
      +1
      Phase I — это значит, что лет через 5 они их наконец-то закончат и если все пойдёт как задуманно будут ждать аппрува от FDA.
        0
        Ну, пока лучше не завезли. Желающих сделать Open Source версию и выложить её протоколы в Сети немного.
          –1
          И Phase 1 значит, что терапию уже закончили, как правило нынешние терапии разрабатываются всего лишь пару лет — все прочие 5 — 10 — 15 лет — никому не нужные безумно растянутые КИ 2 — 3 фазы ценой в миллиарды баксов. Причина, почему многие, включая меня, и призывают к бойкоту регуляции FDA, и использованию терапии напрямую через оффшорные клиники.
            +4
            Я бы хотел вставить свои пять копеек, ибо работаю как раз в сфере КИ.
            Да, первая фаза означает, что терапия готова для применения у человека, но, практически всегда, I фаза — исследования на исключительно здоровых добровольцах, так как проверяется безопасность и переносимость исследуемого препарата.
            А «ненужные и растянутые» II-III фазы исследуют уже как раз эффективность вкупе с дополнительными исследованиями безопасности.
            В случае данного ИП это может быть исследование, в том числе, взаимодействия с другими препаратами или эффективности и безопасности у пациентов с определёнными патологиями.
            Чтобы после выхода на рынок не выяснилось, я утрирую, что у пациентов-астматиков на данной терапии третья рука из пятой точки вырастает.
            Тем более, мы ведь говорим о препарате для омоложения, который будут получать как раз пожилые люди, у которых, я уверен, куча хронических болячек и которые регулярно принимают кучу других медикаментов.
              +3
              Едва ли побочные эффекты сильно испугают людей, у которых вероятность прожить следующие 5 лет составляет менее 50%. Другое дело, препараты с недоказанной эффективностью могут просто не работать, оказаться полностью фальшивкой.
                0
                Не испугают, но вопрос не в этом.
                Вопрос в жёсткой стандартизации сферы, где идут исследования всех препаратов, особенно тех, побочки которых могут быть опасны и страшны.
                Если этих стандартов не придерживаться, то вся доказательная база полетит к чертям, и ладно бы доказательства недостаточной / отсутствующей эффективности, но есть и реально нехорошие вещи, которые можно выявить в долгосрочных многоцентровых исследованиях.
                Та же эффективность оценивается сейчас слепым / двойным слепым методом (пациент, либо пациент и врач не знают, где препарат, а где плацебо), а это, обычно, не первая, а II-III фазы.
                Так что не всё однозначно.
                Ну и опять же, люди, которым осталось жить год не всегда сделают выбор в пользу препарата, который с вероятностью 50% убьёт их тут же, либо продлит жизнь на некий срок.
                Ну это опять же, утрируя.
                +1
                Ну, речь не об омене КИ вообще, а об упрощении. Нынешние 10 л и $2 млрд ни в какие рамки! Например была компания Pentraxin — они разработали иммунную терапию по устранению амилоида из сердечной мышцы, главной причине смерти супер долгожителей — ну и? Первая фаза успешна прошла ещё в 2015, а на 2 и 3 нужна куча нервов и бабла. Компанию купили GSK и… ничего. Когда мы её узреем в клинике? Рынок маленький, но мы могли бы увеличиь максимальную продолжительность жизни при помощи её! FDA и биг фарме плевать — сколько ещё миллионов умрёт — им лишь бы «как бы чего не вышло».
            –6
            Все уже придумано и опробовано: колите себе гормон роста и помолодеете. А можно просто не ужинать, тогда естественная выработка ночного гормона роста не будет блокироваться содержащейся в крови глюкозой. Можете на сайте youtube найти ролики про терапевтические омолаживающие дозы гормона роста.
              0
              Колите гормон роста, получайте гиперплазию всего. Совет из области применения «волшебной таблетки от всего».
              image
              0
              >Это может оказаться смертельным ударом, нанесённым про-эйджинг трансу, заставляющему многих людей полагать, что не нужно вмешиваться в старение.
              Пора уже что ли термин отдельный вводить, aging denier, по аналогии с современными приемами левых либералов :)
              0

              Поправьте меня если я ошибаюсь: эта терапия направлена на уничтожение "старых и беспомощных" клеток, которые исчерпали свой ресурс/повреждены/угнетают соседние. Но в здоровых клетках-то теломер не добавится! О каком тогда омоложении идет речь? По сути как с гриппом — лечи не лечи выздоровеешь за неделю, просто соплей не будет и температуру собьем.

                +2
                Если верить статье, смысл в том, что «старые и беспомощные» клетки угнетают соседей и весь организм.
                  0
                  И это было бы здорово, согласитесь. Но с такой формулировкой бабла не дадут. То ли дело омоложение!
                    0
                    На текущий момент у нас нет даже таких препаратов, а в долгосрочной перспективе эта терапия должна либо быть заменена на восстановление сенесцентных клеток до здорового состояния, либо подкрепляться терапией, предотвращающей stem cell depletion. До состояния повального исчерпания длины теломер мы пока не доживаем, так что как временное решение вполне неплохая штука.
                      0
                      У многих неправильное понимание роли теломер в организме. Уменьшение теломер не является причиной старения — а лишь его следствием, а именно уменьшением активности теломеразы в стволовых клетках. В норме взрослые специализированные клетки организма (за немногими исключениями) не размножаются — а размножаются лишь в культуре и уменьшение их теломер из-за размножения происхоит лишь в чашке.

                      Например у мышей аномально длинные теломеры, а живут мыши 2 года. Ежели вы выключите теломеразу у мыши, она всё равно проживёт нормальную мышинную жизнь, как и второе, и третье поколение. И лишь у четвёртого поколения начнуться проблемы с кровью и эпителием кишечника.

                      Вернёмся к человеку. Увы, shit happens, и клетки погибают, заканчивают жизнь апоптозом или становятся сенесцентными. У многих тканей — например в мышечной, своих стволовых клеток безумно мало, а их эффективность крайне низка, и заменять погибшие клетки при помощи клеточной терапии или выращивании целых мышц нужно, иначе разовьётся саркопения. А «восстанавливать» сенесцентные клетки нельзя ибо мы не знаем причину их сенесцентности — и лучше изначально считать их потенциально раковыми. Как и нельзя целиком выключать их образование, ибо они нужны в заживлении ран. Их нужно именно убивать при помощи сенолитической терапии.
                        +1
                        Вот касательно теломер для меня неочевидно, что такой опыт на мышах корректно моделирует ситуацию в человеческом организме. Как Вы сказали, мыши живут всего 2 года и имеют аномально длинные теломеры, а убивает их нечто другое. Мы живём значительно дольше, соответственно, не могут ли клетки определённого типа в течение жизни исчерпывать длину теломер в мере, достаточной для нарушения их нормального функционирования? По заявлению той же Л. Пэрриш, не нужно даже полностью исчерпывать длину теломер, проблемы начинаются значительно раньше.

                        Я ни в коем случае не отрицаю возможность подхода с заменой тканей, но в конечном итоге это приведёт к необходимости заменить абсолютно всё, включая нейроны мозга, что весьма затруднительно.
                      +1
                      Тут скорее достигается эффект замедления старения, т.к. оставшиеся сенесцентные перестают портить соседние (пока еще) здоровые клетки. Если судить по заявленному описанию, то внушает оптимизм, т.к. как это позволит в случае успеха хотя бы улучшить качество жизни в старости.
                        0
                        Забудьте про теломеры — нормальные специализированнные клетки как правило не размножаются, они погибают или кончают жизнь апоптозом, или становятся сенесцентными. И заменяются из пула стволовых клеток. Сенесцентные клетки вызывают хроническое воспаление a) нарушающие работу прочих клеток и b) нарушающее нормальное размножение и вызревание стволовых клеток — иными словами механизм замены клеток в организме. Указанная терапия — именно омоложение.
                        0
                        Интересная статья, и без рекламы 1000 лет в придачу. Интересно будет узнать результаты испытаний. Для контроля эффективности можно вводить препарат в одно колено, и сравнивать с другим. А уже затем лечить второе. Или будет контрольная группа?
                          0
                          Причём, вводить в одно колено этот препарат, а в другое что-то безвредное. А пациенту не говорить куда что колется :) Например, выбирать колено по первой букве фамилии: гласная — колем проверяемый препарат в правое, иначе в левое. Чтобы у разных пациентов было по-разному :)
                            +1
                            Извините, уважаемые, дизайн рандомизированных исследований уже придумали до вас.
                            Берём n человек, которые готовы поучаствовать в исследовании, присваиваем им номера, потом случайным образом (алгоритмов за этим всем я не знаю, уж простите) распределяем половине исследуемый препарат, половине — плацебо.
                            В идеальном варианте исследование двойное слепое, когда ни врач, ни пациент не знают, кому достался препарат, а кому — пустышка.
                            Препарат и плацебо делаем в одинаковых контейнерах неотличимых друг от друга.
                            То есть проводим курс лечения, записываем все наблюдения, а только потом вскрываем коды рандомизации, получая информацию, какой из пациентов получал действующее вещество, а какой — плацебо.
                            Не будет ситуации, когда пациент, зная, что он получает плацебо, будет занижать оценку своего состояния здоровья, а врач, который наблюдает пациента, получающего препарат, захочет увидеть и увидит, совершенно не осознавая этого, значительное улучшение, увы, далёкое от реальности.
                              0
                              Да я знаю о том, как делается двойное слепое :)
                              И мой алгоритм ему совершенно не помешает.
                            0
                            1000 л жизни — всего лишь следствие регулярного применения омолаживающей панели.
                              0
                              Так и представил себе эпическую картину из будущего, некий мэн празднует юбилей — тысячелетие. Приехали все его дети, дети их детей, дети детей их детей, и так до десятого колена, ведь они тоже живут тысячи лет. А мэн, не будь дураком, выходил за молодуху каждые 100 лет жизни, и имел в браке хотя бы по одному отпрыску. Короче, собрались все 3 миллиона с лишним живых потомков, и с выпученными глазами зыркают на виновника торжества. Тут то он и бросил кони, от эдакого счастья.
                              0
                              Первая фаза основана на методах лечения, которые уже разрабатываются в фонде SENS, наряду с параллельными инициативами, показывающими хороший прогресс, так что нам больше не нужно заниматься ими; главным образом различные методы лечения стволовыми клетками. Различные виды ремонта или устранения повреждений – удаление отходов, предотвращение мутаций, восстановление эластичности. Они объединяются с целью восстановления молекулярной, клеточной структуры и тела человека среднего возраста (или старше) и, следовательно, его молодой функции (как умственной, так и физической).

                              Но это лишь первый этап, и я всегда подчёркиваю, что не ожидаю более 30 лет дополнительной жизни от него. Это много по сравнению с тем, что мы можем сделать сегодня, но это не четыре цифры. Моё предсказание четырёх цифр происходит от второй фазы, появляющейся из-за важного факта, ибо первая фаза выигрывает нам время. Если вам 60 лет, и вы получите терапию, которая сделает вас биологически 30-им, вы снова будете биологически 60-им к тому времени, когда вам будет хронологически 90. Конечно же, терапия больше не будет работать, потому что повреждение, которое сделало вас биологически 60-им снова, по определению, представляет собой более глубокий ущерб, который терапия не исправляет. Но это уже 30 лет, и это безумно много времени в любой технологии, включая медицинские. Итак, когда вам 90 лет, у вас будет доступ не только к тем же методам лечения, которые были 30 лет назад, но и к улучшенным, которые могут восстановить целую кучу повреждений. Так они будут работать. Они по-прежнему не будут на 100 процентов безупречны, но им не нужно. Им просто нужно быть достаточно хорошими, чтобы «повторно омолодить» вас, чтобы вам не было биологически 60 в третий раз, пока не будет хронологически 150 или около. И так далее.

                              Теперь я полностью признаю, что не знаю, какими будут терапии второго поколения и более поздние. Но это не повод считать, что мы не реализуем их вовремя.
                              –2
                              Увеличить возраст жизни — задача конечно отличная и нужная. Но без решения о колонизации хотя бы ближайших планет серьезно усугубляющая проблему перенаселенности и ограниченности ресурсов земли. К 2050 году, даже без существенных изменений в среднем возрасте жизни человека, прогнозируют рост населения земли до 10 миллиардов. Если с территорией пока что не так всё плохо (хватает пустынных территорий пока что), то с ресурсами\экологией уже сейчас проблемы. Так что сдаётся мне для большинства будет проблемой не ограниченность человеческой жизни, а где взять ресурсы, чтобы её прожить а не просуществовать.
                              +1
                              6% на животных, не очень верится в этот подход :(
                                0
                                Who wants to live forever?
                                Who wants to live forever? (Queen)
                                  0
                                  When love must die…

                                  Это уже философский взгляд
                                  0
                                  Жить дольше — это хорошо, но доступно ли?
                                    0
                                    Талидомид тоже казался когда-то очень безопасным средством.
                                    Собственно, если память не изменяет, подобные истории и стали присиной очень дорогих и очень долгих испытаний.

                                    Только полноправные пользователи могут оставлять комментарии. Войдите, пожалуйста.

                                    Самое читаемое