Исследователи Института цитологии РАН (ИНЦ РАН) разработали подход к терапии рака, который в экспериментах на грызунах продемонстрировал полное уничтожение всех очагов опухоли, способных давать метастазы. Предложенная методика открывает перспективы для создания методов лечения онкологических заболеваний, позволяющих избежать рецидивов в будущем.
Метастазы — это вторичные очаги опухоли. Раковые клетки могут покидать место своего возникновения и через кровеносную или лимфатическую систему проникать в здоровые части организма, формируя новые очаги. Сегодн�� эффективных методов, гарантирующих полное предотвращение метастазирования, не существует. В первую очередь это связано с тем, что химиотерапия уничтожает только наиболее активные раковые клетки. Другая, небольшая их часть переходит в «спящий» режим, что обеспечивает им устойчивость к лекарствам. Такие клетки могут «проснуться» в любой момент и стать источником метастазов, порождающих новые опухоли.
В качестве действующих веществ учёные использовали два препарата. Первый — хлорохин, известное противомалярийное средство, у которого недавно обнаружили способность бороться с раковыми клетками. Ранее в ИНЦ РАН даже разработали схему терапии рака прямой кишки с применением хлорохина. Этот препарат подавляет аутофагию — процесс, при котором клетка перерабатывает свои компоненты. В нормальных клетках аутофагия помогает удалять и заменять повреждённые структуры, однако в опухолевых клетках она запускает механизмы, делающие «спящие» клетки устойчивыми к химиотерапии. Второе соединение — оксалиплатин, противоопухолевый химиотерапевтический препарат, который сегодня используют для лечения рака. Это вещество успешно борется с активными клетками опухоли, но при этом усиливает аутофагию.
В качестве моделей для экспериментов исследователи взяли три линии клеток острой саркомы. Кроме того, эффективность терапии проверили на грызунах с карциномой кишечника. В первом опыте учёные применяли хлорохин и оксалиплатин одновременно. В этом случае погибали только активные раковые клетки, а «спящие» сохраняли жизнеспособность — оксалиплатин усилил аутофагию, и хлорохин не успел её подавить.
Тогда исследователи ввели препараты последовательно: сначала хлорохин, затем оксалиплатин. Оказалось, что хлорохин подавил аутофагию, и «спящие» клетки утратили устойчивость к оксалиплатину наравне с активными. Анализ опухолевой ткани после такой терапии показал отсутствие источников для образования метастазов.
Авторы надеются, что предложенная тактика в будущем может лечь в основу лечения рака с возможностью предотвращения рецидивов. Однако для этого требуются дальнейшие исследования, а также клинические и доклинические испытания.
