Однократное редактирование ключевого гена позволило снизить уровень холестерина, закупоривающего артерии, примерно на 50% на протяжении целого года без каких‑либо нежелательных эффектов, сообщили учёные.

Столь впечатляющие результаты получили у четырёх человек, которым ввели максимальную дозу экспериментального препарата в ходе пилотного исследования, опубликованного в ноябре 2025 года в The New England Journal of Medicine.

Исследование было совсем небольшим: в нём участвовали всего 15 пациентов с опасно высоким уровнем холестерина, который не удавалось снизить лекарствами. Учёные проверяли безопасность пяти различных доз препарата для редактирования генов на основе CRISPR‑Cas9. Его вводили внутривенно. CRISPR‑Cas9 работает как биологические ножницы: система разрезает ДНК в заданном месте, чтобы изменить работу нужного гена, включить его или выключить.

«Если бы 15 лет назад вы спросили меня, сможем ли мы когда‑нибудь сделать нечто подобное, я бы решил, что вы сошли с ума», — ранее рассказывал CNN один из руководителей исследования доктор Стивен Ниссен, главный научный сотрудник Института сердца, сосудов и грудной хирургии имени Сайделл и Арнольда Миллеров при Кливлендской клинике в Огайо.

Новые данные исследования, опубликованные в NEJM, похоже, отвечают на главный вопрос: насколько долговечен эффект такого вмешательства? «Действительно ли достаточно одного раза, которого хватит на всю жизнь? Такой вопрос стоял у нас с самого начала», — сказал ведущий автор исследования доктор Люк Лаффин, кардиолог Кливлендской клиники, специализирующийся на профилактике сердечно‑сосудистых заболеваний.

«Новые данные фактически показывают, что снижение уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов, которое мы наблюдали через 60 дней после лечения, сохраняется больше года, — сказал Лаффин. — У людей, получивших максимальную дозу, эффект, судя по всему, остаётся стабильным, а лечение — безопасным».

Липопротеины низкой плотности, или ЛПНП, часто называют «плохим» холестерином. Они играют важнейшую роль в развитии сердечно‑сосудистых заболеваний — главной причины смерти взрослых как в США, так и во всём мире. Триглицериды — другой вид содержащихся в крови жиров, повышенный уровень которых также связывают с увеличением риска сердечно‑сосудистых заболеваний.

Если более крупные клинические испытания дадут похожие результаты, процедура может радикально изменить лечение молодых людей с тяжёлыми формами заболевания, ранее рассказывала CNN доктор Энн Мари Навар, специалист по профилактической кардиологии и доцент кардиологии Юго‑Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе.

«Если вам 20 лет и у вас очень высокий холестерин, гораздо разумнее может оказаться один раз пройти лечение, чем следующие 60 лет ежедневно принимать таблетки или раз в две недели делать инъекции, — сказала Навар, не участвовавшая в исследовании. — Потенциал здесь просто огромный».

Результаты особенно интересны ещё и потому, что многие пациенты любого возраста забывают ежедневно принимать препараты для снижения холестерина, отметила Навар: «Несмотря на множество доступных методов лечения, у большинства людей уровень ЛПНП по‑прежнему не находится под контролем».

По оценкам исследователей, лишь около половины пациентов принимают препараты от холестерина более чем в 80% случаев, а от 33% до 50% прекращают принимать статины уже в течение первого года лечения.

Удачная мутация снижает риск сердечных заболеваний

Идею такого лечения с помощью редактирования генов подсказала необычная генетическая мутация в гене ANGPTL3, который кодирует ангиопоэтиноподобный белок 3 и участвует в регулировании уровней ЛПНП и триглицеридов.

У людей с этой мутацией — по оценкам специалистов, в США она встречается примерно у одного человека из 250 — одна или обе копии ANGPTL3 выключены. Результат впечатляет, отметил Лаффин: чрезвычайно низкий уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов на протяжении всей жизни без каких‑либо заметных негативных последствий. Кроме того, такая мутация резко снижает, а иногда практически устраняет риск сердечных заболеваний.

«Это естественная мутация, которая защищает от сердечно‑сосудистых заболеваний, — сказал Ниссен, занимающий в Кливлендской клинике кафедру сердечно‑сосудистой медицины имени Льюиса и Патриции Дики. — А теперь, когда у нас есть CRISPR, мы можем изменить гены других людей, чтобы они тоже получили такую защиту».

У людей с природной мутацией ген ANGPTL3 отключён во всех клетках организма. Новая терапия на основе CRISPR‑Cas9 воздействует только на печень — орган, который синтезирует триглицериды и производит холестерин, а также удаляет его избыток из крови.

По словам Ниссена, такая направленность терапии позволяет с большим оптимизмом смотреть на её долгосрочную безопасность, поскольку снижает вероятность случайного редактирования генов в других тканях организма.

Максимальная доза показала лучший результат

В ходе исследования одна группа получила очень небольшую дозу препарата на основе CRISPR — 0,1 миллиграмма на килограмм массы тела. Другим участникам ввели 0,3, 0,6, 0,7 и 0,8 миллиграмма на килограмм, рассказал Лаффин.

Через два месяца после инфузии у получивших максимальную дозу — 0,8 миллиграмма на килограмм — уровень триглицеридов в среднем снизился на 55%, а холестерина ЛПНП — почти на 50%. Через год уровень триглицеридов у этих участников оставался почти на 48% ниже исходного, а уровень холестерина — почти на 53%. Современные лекарства уже позволяют снизить холестерин ЛПНП примерно до тех же значений, которых удалось добиться в исследовании.

«Более того, некоторые препараты действуют даже сильнее», — ранее рассказывал CNN доктор Прадип Натараджан, директор отделения профилактической кардиологии Массачусетской больницы общего профиля и доцент медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Обычный уровень ЛПНП составляет около 100 мг/дл. Однако людям, уже страдающим сердечно‑сосудистыми заболеваниями или родившимся с трудно контролируемым высоким холестерином, кардиологи могут рекомендовать снизить этот показатель до 40–50 мг/дл. Добиться этого только с помощью диеты и изменения образа жизни очень трудно, отметил Натараджан, который не участвовал в исследовании.

Побочные эффекты первоначального лечения оказались минимальными и в основном ограничивались раздражением в местах введения препарата, говорится в исследовании. У одного человека возникла грыжа межпозвоночного диска, а у другого повысился уровень ферментов, что могло указывать на повреждение печени, однако через две недели показатели вернулись к норме.

Тем не менее, один участник умер через шесть месяцев после инфузии. «У него была тяжёлая, далеко зашедшая сердечно‑сосудистая болезнь, и он получил самую маленькую дозу — 0,1 миллиграмма на килограмм, которая фактически ничего не меняет», — сказал Ниссен.

«Мы не считаем, что его смерть имеет какое‑либо отношение к результатам исследования, — сказал Ниссен. — Кроме того, FDA рекомендовало наблюдать за этими людьми ещё 15 лет после завершения испытаний, чтобы выявить возможные долгосрочные побочные эффекты. Именно так мы и поступим».

Через два месяца и через год после лечения исследователи также обнаружили снижение уровня ЛПВП, или липопротеинов высокой плотности, примерно на 20%. Их обычно называют «хорошим холестерином».

Сейчас в США и Австралии уже идёт новое клиническое исследование, в котором до 40 человек получат максимальную дозу препарата. По словам Лаффина, оно поможет точнее оценить долгосрочный эффект лечения. После этого препарату предстоит пройти вторую и третью фазы клинических испытаний и получить одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, прежде чем метод сможет получить широкое распространение. Этот процесс нередко занимает несколько лет.

«Одним из удивительных результатов исследования стала реакция людей, которые начали спрашивать, можно ли им принять участие в клинических испытаниях, — сказал Лаффин. — Люди звонили в Американскую кардиологическую ассоциацию, звонили нам в Кливлендскую клинику. Интерес очень большой. Мы не знали, захотят ли пациенты соглашаться на генетическое лечение, но теперь совершенно ясно, что захотят».