Комментарии 104
Но с точки зрения запрограммированного старения, замена запчастей — тупиковый путь. Разве что полная киборгизация с переносом сознания на небиологический носитель.
Так и вижу, как с моим то характером, мой же бэкап решает, что он лучше и сносит меня к чертям...
Фединцев и Веремеенко пишут, что эпигенетический откат способен продлить жизнь только больным прогереей. А истинная причина — разрастание затвердевание межклеточного матрикса. Сшивки, которые разрушать никто не умеет…
Ну не может линейное накопление сшивок обьяснить, во-первых, экспоненциальный рост смертности, а во-вторых, огромный разброс в ПЖ между видами: нематода живет 3 недели, а акула 500 лет.
Почему, если дело в линейном накоплении сшивок, нокаут одного гена продлевает нематодам жизнь в 10 (прописью: десять!) раз? Почему очень схожие по строению мышь и летучая мышь имеют 10-20-кратную разницу в ПЖ? Почему у 50 видов окуневых рыб ПЖ плавно варьируется от 12 до 200 лет?
Как матрикс объяснит 100-кратную разницу в ПЖ между маткой и рабочим термитом? Или тот факт, что если взрослый рабочий Индийский прыгающий муравей превращается в матку, то его (вернее, её) ПЖ увеличивается в разы?
И в конце концов, сшивки матрикса каких именно органов убивает нас? Мозг? Мышцы? Что именно? Не говоря уже о том, что жёсткость матрикса разных тканей сильно варьируется: от мягкого мозга (0,3 кПа по модулю Юнга, цифры от Влада Степного), до жира (3 кПа), мышц (10 кПа), и костей (100 кПа).
Нет, продолжительность жизни явно определяется не стохастикой, а генами, как и вся life history вида, в целом: начиная от срока гестации и полового созревания, и заканчивая плодовитостью, длительностью репродуктивного периода, и сроком жизни, конечно же.
Как раз нелинейный пост смертности еще как может объяснять. Разброс зависит от скорости накопления сшивок. Она зависит от температуры тела, например, либо от ферментов, которые могут разрушать промежуточные продукты до образования кпг, снижая их скорость накопления и так далее.
Нематод брать в расчет не стоит, так как у них все по другому и старение у всех видов разное. Более того, у хладнокровных животных очень легко менять мпж в разы. Так гликирование неферментативное очень зависит от температуры. А у млекопитающих температура тела жестко стабилизируется, что не позволяет замедлять метаболизм. Мышь летучая имеет очень сильные механизмы нейтрализации накопления глюкосепана и защищена от диабета вообще. Кроме того, между едой, или зимой они спят сильно понижая метаболизм. Но если даже и это не объясняет всего масштаба их мпж, то это не переводит автоматически их старение в программу и эпигегетику. Просто их изучать начали недавно.
У рыб, есть как раз программа самоубийства. Но это совсем не означает, что у млекопитающих автоматом должна быть программа старения.
Между маткой и рабочим пермитом разница изза индекса перикисного окисления липидов, что сильно влияет на скорость старения матрикса. Нас убивают прежде всего сшивки сердца и сосудов. Но это не матриксная теория, как думает Юрий, а теория Стахостических модификаций долгоживущих макромолекул. И матрикс, лишь часть это теории. Так ядерная пора в нейронах тоже портится и не обновляется, если нейрон не дает дочернюю клетку. Матрикс, лишь малая часть этой теории. А почему много говорим о матриксе, так потому, что умираем прежде всего от старения сердца и сосудов изза сшивания глюкосепаном. Убрать эту проблему и будем доживать до иных модификаций долгоживущих макромолекул. А то, что жесткость варьируется, так это как раз все и объясняет. И 21 декабря я объясню почему. А возникает много вопросов у Юрия, потому, что он не изучает эту тему. А когда не изучаешь, то всегда кажется, что есть вопросы. Мы же все прошли уже этап эпигенетики и много ее изучали. Но она не давала ответов на вопросы вообще и никак.
Автор, труд ты проделал судя по всему большой, но почему для многих приведенных выкладок не сделан полноценный статистический анализ? «Как видно, для 90% сайтов абсолютный прирост или снижение метилирования не превышают 10%. Как-то не стыкуется это в моей голове со стохастическими, случайными изменениями» — как показывают исследования, у людей отсутствует интуитивное восприятие математический статистики, тут нужны формулы, формулы и ещё раз формулы.
Опять же, я не утверждаю что сама идея о запрограммированном эпигенетическом старении неверна. Возможно, ещё не набран достаточный «пласт» доказательств. Как показывает история науки, странные и спорные теории при наличии веских доказательств рано или поздно принимаются научным сообществом. Это нормальный процесс научно-естественного отбора, поэтому кричать о слепоте учёных… Ну такое (с). Тут скорее имеет место разумная академическая осторожность.
Фраза «Как-то не стыкуется это в моей голове со стохастическими, случайными изменениями» это эмпирическое восприятие факта «для 90% сайтов абсолютный прирост или снижение метилирования не превышают 10%». Иначе говоря, здесь утверждается очевидность того, что Стохастические изменения привели бы к иной картине, хотя именно из ваших выкладок это не следует. Возможно подробный анализ и вывод есть в источнике, тогда вопрос снимается
JAK-STAT,
GSEA,
Транспозоны и т.д.
био-эво-итд-цикл, что борьба со старостью — это естественный следующий шаг развития.
Человек — это пост-биологический вид, мы вырвались из эволюционного процесса.
Например, биологически и эволюционно было бы правильнее не делать прививки от оспы и прочей холеры, а дать всем нерезистентным вымереть, но мы как-то боремся с возбудителями и вакцинируемся.
Вы правы — в том, что давление определенных факторов снизилось. И, на мой взгляд, не правы в том, что эволюция прекратилась. Полагаю, она никуда не делась, но перешла «на другой уровень». Поскольку единицей отбора является ген, то они необходимо отбираются из разнообразия. Но не на уровне «ген способствовал убеганию от тигра > выжил и дал потомство», а на уровне, например, «носитель гена умный > грамотный > применяет вакцины > выжил и дал потомство». Или на ещё более крупном уровне: «смогли гены обеспечить распространение человечества на другие планеты > выжили и дали потомство».
Эволюция может быть не биологической. Если есть случайная изменчивость при репликации и отбор — есть и эволюция.
Получится эволюция, вывернутая наизнанку — сначала определение негативного фактора, а затем целенаправленная подгонка генома под сложившиеся условия.
У нас есть Разум — тот инструмент, который как раз и позволяет решать задачи напрямую, а не перебирать вслепую миллионы вариантов в надежде авось какой окажется удачным.
Я держусь? Напротив. Эволюция — неизбежность, практически следствие энтропии.
Вы правы — в том, что давление определенных факторов снизилось. И, на мой взгляд, не правы в том, что эволюция прекратилась
Верно, мы её не остановили, а сломали. Без отбора (т.е., гибели неприспособленных) вид деградирует. Это уже очевидно: болезни «молодеют», аллергии — у каждого второго и т.д. Можно предположить что нынче критерий отбора другой — социально-общественный, вместо биологического. Мол, выживает не более сильный, а более умный или харизматичный. Но в такой целевой функции слишком велико влияние случайных факторов (например, место рождения), так что оптимизация не работает.
Не факт, что аллергии не было — её могли путать с другими болезнями.
Хочется верить, что естественный отбор уже не важен, но медицина, наука и цивилизации существуют всего лишь 100-5000 лет, что вообще не срок для эволюции и еще рано делать выводы.
www.fightaging.org/archives/2019/11/libella-gene-therapeutics-to-run-a-patient-paid-trial-of-telomerase-gene-therapy
Но это за деньги. Есть бесплатные КИ теломеразой от БиоВивы для больных Альцгеймером.
Также есть КИ по Метформину (TAME):
www.fightaging.org/archives/2019/09/tame-trial-for-the-effects-of-metformin-in-humans-to-proceed-this-year
Ещё Intervene Immune в скором времени может повторить своё столь нашумевшее КИ по HGH/DHEA/metformin:
www.fightaging.org/archives/2019/09/intervene-immune-publishes-thymus-regrowth-trial-results
мне это напоминает историю с эволюционным механизмом бей-или-беги, который от современного стресса в кабинете начальника дает сбой, потому что организм перенаправляет ресурсы от мозга к телу, и вместо необходимой трезвости мыслей человек тупит и потеет
Время от времени механизм старения ломается в одной клетке — так возникает раковая опухоль, которая потенциально бессмертна.
thewest.com.au/news/australia/forty-year-old-trapped-in-childs-body-ng-ya-220462
так возникает раковая опухоль, которая потенциально бессмертна.
Как меня бесит этот аргумент, теломераза не является причиной рака, если бы изначально она работала, то не произошло бы разрушения хромосом, которое в 70 процентах случаев и вызывает рак, но только ЕСЛИ еще и другие «раковые» гены деметилировались (а не только TERT). Если что, теломераза работает во всех стволовых клетках (огромное количество клеток — вся кроветворная система, например), половых, эмбриональных и некоторых других типах клеток организма, которым необходимо постоянно делиться для функционирования определённых тканей (например, клетки эпителия кишечника или вроде бы еще клетки слюнных сердец и миоциты сердца, а также некоторые клетки печени, желудка, почек и adipocytes). Эти клетки «бессмертны», точно также как и раковые.
Старение и смерть людей тоже происходит в интересах человеческого общества. Ведь общество не совершенно, а долго живущие правители будут тормозить его развитие — как в социальном, так и в научно-техническом плане. Советская геронтократия тому пример.
И в науке тоже требуется «молодая кровь» с новым взглядом на старые проблемы. Главное, надо научиться обновлять мозг, а тело подтянется. И прийти к новому гармоничному обществу, способному постоянно развиваться, тогда и люди в нём могут жить вечно.
Была статья, что еще 30-40 тысяч лет, ареал обитания «вечных растений» (лес из одного дерева) был в сотни раз больше.
Нет никакой экономической проблемы в отмене старения, как только мы собственно узнаем, как его хакнуть. Сделанное однажды будет дешеветь и воспроизводиться даже в Бангладеш (которая, кстати, вырывается в мировые лидеры по внедрению ГМО). И противоречия с качеством жизни тоже нет. Это как раз без борьбы над старением человек мучается, ибо стареет, а то незначительное продление жизни, что достигается, означает продление старости. Мы это и ставим целью изменить, неужели так сложно понять?
Я не утверждаю, что разом в один момент исчезнут все проблемы. Но я утверждаю и могу подробно обосновать, что решение проблемы старения и смерти станет одновременно и Решением № 1 для практических всех основных масштабных проблем современного общества. Только даже привычного мне формата комментопоста для этого будет маловато — это займет как минимум целый пост, а может и больше.
Пока что могу предложить покурить раздел Objections на fightaging, где собраны основные распространенные возражения против борьбы со старением. Я лично оцениваю перспективу его отмены (или как минимум сведения к пренебрежимо малому уровню) как реальный и закономерный сценарий будущего с 1999 года. Тогда, правда, больше не старением интересовался, а развитием ИИ и загрузкой сознания, но и к перспективам биотеха довольно быстро пришел. Это просто логичное следствие всего прогресса технологий и общества. Человечество совершает демографический переход от многодетности к малодетности, от ранней рождаемости к поздней и затем от продления рода к продлению жизни. Причем это коррелирует и с переменами в экономике и других технологиях — они требуют от человека учиться всю жизнь, а обученный человек в итоге становится слишком ценным экономическим ресурсом, чтобы его вот так просто взять и похерить в пользу того, в кого нужно годами, десятилетиями вкладываться с нуля. Ну вы и сейчас уже можете сравнить ситуацию в развитых экономиках, особенно в науке, с более отсталыми. Экономика знаний требует сохранения знаний вместе с их носителями! И апгрейда по другим направлениям. Вообще сам по себе Переход тянет на отдельный пост, но мне просто удивительно, как в 2019 году можно не замечать таких вещей, которые были очевидны еще 20 лет назад.
Проблема наоборот в том, что общество настолько привыкло к убивающей всех (доживших до нее) старости, что здравомыслящих людей и их однозначно позитивные идеи продолжает считать «чудаками» и пытается выискивать в них минусы, чтобы продолжать оправдывать свое прошлое и текущее бездействие. Это похоже на историю Земмельвейса, который предложил элементарную и очевидную идею дезинфекции при родах, на практике сократившую смертность в разы, но тогдашняя медицинская публика в упор продолжала это отрицать тупо из страха признать, что она была неправа и все это время убивала людей. Так и мы сейчас, бьёмся за очевидное — что жизнь лучше смерти и ее следует защищать — и на пороге 2020 года это почему-то многими воспринимается как что-то неочевидное и спорное.
Как вы полагаете, кому из упомянутых в статье исследователей/центров следует в первую очередь переводить деньги? :)
Так ли это, или я заблуждаюсь?
Просто если это так, то как бы это однозначно указывает на то, что старение это программа.
Но старение всё равно программа :)
У мышей рак развивается за 2-2,5 года, у людей за 50-70, а киты и по 200 лет живут. То есть, существуют весьма эффективные системы недопущения рака даже у организмов с на порядки большим количеством клеток, чем мы.
это все-таки результат индивидуального отбора, не рассматривается?
Ммм. Разумеется. В этом уже никто не сомневается.
Рак все же лечится и идентефицируется. Довольно успешно на ранней стадии. Так что, тем более это было бы несправедливо.
гарвардец Синклер, который ещё вчера продвигал ресвератрол и никотинамид
Браво! Эпический мегапост! Очень глубоко копнули, снимаю шляпу за Ваши труды!
Др. Синклер продолжает продвигать в народные массы идею, в том числе в своей новой книге и многочисленных интервью, что полезно с утреца стоит закинутся граммом ресвератрола и примерно таким же количеством никотинамида, и полирнуть 500 мг метаформина.
Он своего отца а также все родных и близких всех подсадил на данную “диету”.
Что думаете, за неимением альтернатив на сегодняшний день стоит последовать его примеру?
А что касается, его информационной теории старения, мне тоже кажется его аргументы совершенно неубедительными, Клода Шеннона поминает по чем зря всуе :) Кроме того, нет никаких экспериментальных данных, что где-то храниться мифический блюпринт правильного метилирования…
Например, в этой свежей статье Синклер всё-таки говорит, что несмотря на все проблемы он «bullish on resveratol» и всем ещё докажет, что зря его обижали :) И продолжает его исследовать
Вы не задумывались о механизме этой синхронизации? Что может её обеспечивать? Гуморальная связь клеток в разных тканях, обмен нервными импульсами? Других известных науке способов взаимодействий клеток вроде бы не существует.
Или ни то ни другое обеспечить её не может? И эта задача сравнима по сложности с определением сущности сознания человека?
У меня есть некоторые соображения на этот счёт, могу их изложить или в комментарии здесь, но позже, или раньше, но в личном письме.
С удовольствием послушаю ваши мысли на этот счет — можно тут, можно в личку.
Строго говоря, речь не совсем о лекарстве. Т. е. со временем этот функционал, может быть, и получится упаковать в одну таблетку с нанороботами, отправляя им обновления беспроводным путем как вариант, но в ближайшее время речь скорее о комплексе процедур, устраняющих те или иные повреждения в организме на разном уровне. Научимся штамповать доступные и надежные механические сердца или иные органы раньше, чем убережем существующие от разрушения, — будем устанавливать сразу их и киборгизироваться. На чисто биологическом уровне борьбу со старением можно представить как фиксинг багов в распределенной диверсифицированной системе типа блокчейна с форками. Есть базовый экземпляр (зигота), который начинает реплицироваться и форчиться на все более специализированные ниши, потом все это начинает сыпаться из-за того, что код тестировался в общем-то тупо на способность производить компоненты для будущих базовых экземпляров и какое-то время обслуживать их развертывание, и все. Наша задача выяснить, что делает систему бажной, рушит ее функционал и увеличивает вероятность самоуничтожения до единицы менее чем за 4 гигасекунды максимум, и как минимум увеличить этот тайм-лимит, а еще лучше найти, как откатить систему до состояния, близкого к 1 Гс или меньше, или даже добавить еще функционала. Можно ли это сделать каким-то отдельным патчем — хз. Скорее всего, кода придется писать много и придумывать средства его деплоймента в нужные места. Но может быть и так, что небольшого комплекса патчей окажется достаточно, чтобы пофиксить самые главные баги и отодвинуть тайм-лимит подальше в будущее, после чего за добавленное время мы вообще успеем взять всю систему под контроль и решить проблему в корне.
Ответ на ваш вопрос, таким образом, фактически зависит от темпов ускорения прогресса в этой отрасли, т. е. за сколько мы с помощью ИИ и других инструментов с растущей мощностью сможем раскрыть, что вообще в системе происходит во всей ее сложности и в чем собственно заключаются баги — изучив их как есть, затем будет уже чисто делом техники создать патч. Причем фиксить функционал мы можем в принципе разными путями от перепрограммирования клеток in vivo через выращивание органов in vitro до проектирования их с нуля в «железе» in silico (вообще-то этот термин означает прежде всего моделирование биологических систем с помощью ИТ, но мы так можем экспериментировать и с более радикальной их модификацией). В целом скажу так, что нужно еще больше людей в биотехе, на стыке биотеха с ИТ и другими отраслями, и больше денег, чтобы создавать фундаментальные рычаги — технологии типа CRISPR, Watson, 3D-печати или нанороботов, определяющие вообще масштаб и точность изучения организма и его модификации. Кое-что в уходящем десятилетии для этого уже сделано, точнее, сделано фактически больше, чем за все предыдущее время, появились longevity-стартапы и прочий движ. Но нужно идти дальше. Конкретно в ИТ желательно более детально раскрывать видение будущего, превращая идеи вроде сетей нанороботов или облачных систем (скорее всего мы их будем называть как-то по-особому) для моделирования целого организма или его составляющих из футуристических абстракций в конкретные спецификации или хотя бы идеологии развития архитектур в расчете на такое усложнение со временем — от IoT ко всяким IoB (Internet of Bodies) или IoC (Internet of Cells), BAN (Body Area Network) и т. д. Нужны илоны маски, инвестирующие заработанный в ИТ капитал в биотех-проекты (где, как говорят, менее чем с $30M делать нечего) или какое-нибудь связанное с этим железо и софт — все, что не так быстро окупается и еще плохо привлекает «венчурные» инвестиции, заинтересованные в быстрой отдаче, но может представлять ценность лично для визионера на перспективу свыше 10 лет. Даже фантасты нужны, чтобы готовить общество к победе, придумывать ролевые модели и апгрейдить общественное мнение.
Эпигенетические часы старения — а всё-таки, они тикают!…