Когда вы старый политик или звезда, то раньше получали инъекцию ботокса и каменное или «восковое» лицо. Так было лет 20. Теперь всё намного лучше, и появился ацетил гексапептид-8, он же — аргирелин.
Ботулотоксин типа А блокирует передачу нервного импульса к мышце и временно её парализует. Если мышца обездвижена долго, то может случиться атрофия и истончение мышечного волокна.
Собственно, поскольку деньги там огромные, пришли хакеры-биохимики и начали взламывать перенос нервного сигнала. Уязвимость нашлась довольно странная, и на базе неё сейчас строится сразу несколько разных вариантов терапии шрамов. Ну и заодно — морщин.
Поэтому добро пожаловать в историю того, как правильно ломать нервы.
Как мозг общается с мышцами
Процесс управления скелетными мышцами происходит в нервно-мышечном соединении. Это специальный синапс, который соединяет двигательный нейрон и мышечные волокна.
Мышцы лица — это тоже скелетные мышцы, но с особенностью: они крепятся не только к костям черепа, но и вплетаются прямо в кожу. Поэтому мы можем ими шевелить, создавая мимику.
Нервная клетка и клетка мышечного волокна не соприкасаются физически, их разделяет синаптическая щель. Её ширина — всего 50 нанометров, чтобы сигнал от мозга к мышце проходил мгновенно. Когда мы хмуримся, за доли секунды происходит целый каскад событий.
Сначала мозг посылает электрический импульс по двигательному нейрону. Когда этот импульс доходит до нервного отростка (аксона), электрическое напряжение на его мембране меняется. Это запускает открытие кальциевых каналов, через которые ионы кальция проникают внутрь нервной клетки.
Появление кальция — сигнал для начала движения везикул. Везикулы — это крошечные пузырьки внутри нейрона. В каждом таком пузырьке упаковано от 5000 до 10000 молекул нейромедиатора ацетилхолина, который отвечает за передачу возбуждения на мышцу.
Под воздействием ионов кальция везикулы перемещаются к внешней оболочке нейрона, соединяются с ней и выбрасывают ацетилхолин в синаптическую щель. Молекулы ацетилхолина пересекают этот зазор и связываются с рецепторами на поверхности мышечного волокна.
Это открывает натриевые каналы, через которые положительно заряженные ионы натрия проникают внутрь мышечной клетки. Заряд мембраны мышцы мгновенно меняется с – 90 мВ до – 40 мВ.
Такой скачок напряжения и запускает сокращение мышечного волокна. Мы наглядно видим движение — улыбку или нахмуренный лоб. Чтобы не зависнуть в таком положении навсегда, нужен фермент ацетилхолинэстераза. Он мгновенно разрушает остатки нейромедиатора в щели и подготавливает синапс к следующему импульсу.
Самое интересное во всём этом процессе — движение везикул.
Везикула с ацетилхолином не может сама пристыковаться к мембране нервной клетки: они заряжены одинаково, поэтому отталкиваются.
Везикулы подтягивает «белковая лебёдка» — комплекс SNARE. Он состоит из трёх белков-канатов, которые находят друг друга и закручиваются в тугую спираль. Это движение создаёт энергию, которая буквально вдавливает пузырёк в мембрану нервной клетки, заставляя их объединиться и открыть путь ацетилхолину.
Один из белков комплекса SNARE — SNAP-25. Если он сломан или занят — «лебёдка» не работает. Пузырёк остаётся закрытым, команда не передаётся. Мышца расслаблена — морщин нет.
Именно за SNAP-25 борются ботокс и аргирелин.
Ботокс и аргирелин: в чём разница механизма
Ботокс
Ботулотоксин типа А блокирует высвобождение нейромедиаторов, расщепляя SNAP-25. Он буквально отрезает кусок от SNAP-25, и белок больше не может участвовать в сборке комплекса.
Жгут не плетётся, пузырёк не притягивается, ацетилхолин остаётся запертым. Мышца не получает приказа и расслабляется намертво на несколько месяцев, пока клетка не синтезирует новые белки.
Самое интересное: отрезанный кусок белка SNAP-25 не исчезает, а создаёт доминантно-негативный эффект. В чём суть: отрезок фосфолируется, то есть к белку притягивается остаток фосфорной кислоты. Он делает повреждённый фрагмент более активным и «липким», чем обычный здоровый белок.
Кусок SNAP-25 продолжает пытаться встать на своё место в SNARE-комплексе, но не даёт ему работать. Даже если разрезано всего 3% белков SNAP-25, они могут заблокировать более 70% активности нервных окончаний.
Фосфорилированные фрагменты живут в клетке очень долго — дольше, чем сам ботулотоксин А. Именно поэтому эффект ботокса держится месяцами: «липкие» сломанные детали продолжают блокировать работу нервов даже после выведения препарата из организма.
В этом и плюс, и минус ботокса. С одной стороны — уколол и забыл на полгода про морщины, но с другой — если что-то пойдёт не так, то придётся ходить с побочками на лице, пока препарат полнос��ью не рассосётся. При нежелательных эффектах (например, брови Мефистофеля, лицо-маска) выведение препарата можно ускорить, но это трудно, дорого и всё равно занимает не одну неделю.
Аргирелин действует мягче: его эффект полностью обратим.
Аргирелин
Аргирелин — это короткий пептид, который по своей структуре идентичен (мимикрирует) фрагменту белка SNAP-25.
Клетка по ошибке берёт этот пептид и вставляет его в комплекс SNARE вместо настоящего белка.
Но аргирелин — это не целый белок, а только его маленький кусок. В итоге комплекс SNARE получается бракованным.
Вроде бы собран, но нет сил закрутиться и подтянуть пузырёк к выходу. Аргирелин конкурирует со SNAP-25 за позицию в SNARE. Это дестабилизирует комплекс и мешает выработке нейромедиаторов. В итоге ацетилхолин выбрасывается мало, сигнал к мышце доходит очень слабый.
Мышца не парализуется полностью, но теряет способность жёстко спазмироваться.
Исследования показали, что после нанесения состава с аргирелином лицевые мышцы расслабляются быстрее до 31%. Кожа меньше находится сжатой, поэтому количество мимических морщин сокращается.
Общий объём основных морщин может уменьшиться до 36%.
Главное преимущество аргирелина — он ничего не ломает, а просто мешает. То есть, если эффект вам не нравится или кажется неестественным, — вы просто перестаёте мазать средство. Через два-три дня настоящие белки вытеснят аргирелин, и мимика вернётся в исходное состояние.
Как аргирелин используют сейчас
Если всё так здорово, то почему пептиды ещё не вытеснили уколов? Потому что есть проблема доставки.
Наша кожа создана природой как броня: через роговой слой нельзя проникнуть просто так. Он плотно уложен омертвевшими клетками (корнеоцитами), залитыми «цементом» из липидов.
Из-за своей гидрофильной природы и относительно большого размера молекулы аргирелину трудно пробиться через этот жировой барьер.
Поэтому в профессиональной косметологии стерильные растворы с пептидом наносят под дермапен (аппарат с микроиголками), чтобы доставить аргирелин поглубже. В домашней косметике аргирелин тоже имеет место быть, но смешивать его с другими веществами надо правильно.
Мы в компании «Гельтек» 30 лет варим медицинские гели для УЗИ, а 10 лет назад взялись за производство косметики с понятными рабочими составами. В нашу сыворотку «Миорелакс» с аргирелином мы добавляем пропиленгликоль. Он временно меняет структуру кожного барьера и делает его более проницаемым.
Концентрация аргирелина в «Миорелаксе» — 7%. Этого достаточно, чтобы увидеть эффект пептида и не заработать раздражения.
В принципе у аргирелина нет цели парализовать глубокие мышцы. Он расслабляет именно поверхностные нервные окончания в дерме и эпидермисе, а ещё влияет на выработку коллагена.
Когда мышца расслаблена и не дёргает кожу, клетки начинают активнее восстанавливаться. Пептид стимулирует выработку коллагена 1-го типа до 25,9% в возрастной коже. Это делает лицо более гладким и наполненным.
Аргирелин есть смысл использовать, если у вас мелкие морщинки (гусиные лапки, первые линии на лбу), вы панически боитесь игл или имеете противопоказания к ботоксу.
Он не поможет при глубоких заломах, которые видно на лице даже в спокойном состоянии. Картина, конечно, станет лучше, но морщины полностью не сотрутся.
Есть комбо-протоколы. Сначала делается ботокс, его хватает примерно на четыре-пять месяцев. Потом, на третьем месяце, в домашний уход вводится крем/сыворотка с аргирелином. Так эффект ботокса можно продлить. Пептид будет мешать «оживающему» нерву нормально работать. Это поможет сократить количество инъекций и потраченных денег.
Главное в использовании вообще любых пептидов — регулярность. Они работают, пока находятся в коже, поэтому для лучшего эффекта такую косметику рекомендуют мазать два раза в день. Если пропустить несколько дней — будет откат.
В концентрации, как в домашних средствах, аргилерин условно безопасен: исследования не показали никаких побочных эффектов при правильном наружном использовании. Поэтому, если нет индивидуальных нежелательных реакций, такие средства можно мазать годами.