Pull to refresh
1
0

Пользователь

Send message
Да. Это объясняет почему хлорхинин помогает — он ионофор цинка
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4182877
и его прием увеличивает внутриклеточную концентрацию цинка.

А также понятно теперь почему процент смертности у пожилых выше.
Т.к. внутриклеточная концентрация ионов цинка с возрастом падает:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25635818
1. По поводу рыб.
Я повторюсь, что мутации это вероятностный процесс. Поскольку у рыбы получается тысячи икринок, то в какой-то пропорции будут мальки с мутациями в митохондриях и какие-то без вредных мутаций.
Поэтому эволюционно нету смысла защищать сразу все яйцеклетки от мутаций.
(Поищите самостоятельно процент смертности икринок/мальков)

2. По поводу мутаций в митохондриях с возрастом. Это подтвержденный научный факт. Стоимость секвенирования mtDNA сейчас очень низкая. И исследования в которых смотрели увеличение мутаций митохондрий с возрастом клетки были уже проведены многократно у разных видов.
Ultra-Sensitive Sequencing Reveals an Age-Related Increase in Somatic Mitochondrial Mutations

3. По поводу растений. Длина ихних mtDNA в десятки/сотни раз больше чем у животных. В митохондриальном геноме растений содержаться белки, которые позволяют чинить mtDNA после мутаций (например белки группы SWIB)

P.S.:
Уважаемый коллега. Я не пытаюсь отстоять какую-то точку зрения.
Моя задача поделиться интересными ссылками с сообществом.
А свои выводы из исследований каждый может сделать самостоятельно.
Буду рад если вы тоже поделитесь своими ссылками, даже если полученные данные будут вступать в противоречие с исследованиями на которые ссылался я.
Именно так и происходит! Стаеры (бегуны на длинные дистанции) умирают раньше…
Too Much Running Tied to Shorter Life Span
Если у вас есть противоположенные данные, то прикрепите пожалуйста ссылку на исследование.
Я же могу дать еще ссылки на связь метаболизма и времени жизни.
Living Fast, Dying When? The Link between Aging and Energetics

P.S.: если тело не набирает вес или худеет, то TDEE будет равно количеству потребленных калорий. А как давно проверено на опытах, caloric restriction удлиняет жизнь.
Какая разница от одного родителя мы получаем митохондрий или от обоих?

Большая. При получении митохондрий от одного родителя — организм будет отбракован на ранней стадии. При получении от двух родителей — в случае когда у одного родителя сильно мутировавшие митохондрии, а у другого рабочие — организм может прожить некоторое время, но вероятно не доживет до полового созревания.
Поэтому эволюционно преимущество будет у того вида у которого будут передаваться митохондрии только от одного родителя. (Более эффективное использование ограниченных ресурсов).

Вам вот ниже правильный вопрос задали, как же так получается что все митохондрии в целом организме разом мутируют и состаривают организм целиком, а не по частям?

Я уже отвечал. Поясню подробнее. Во взрослой клетке митохондрии продалжают делиться и соответственно их mtDNA с какой-то вероятностью получают мутации.
Посмотрите короткое виде в котором показано с какой скоростью митохондрии в клетке делятся и объединяются. (порядок десяток секунд)
Mitochondria fission and fusion dynamic
Mitochondrial fussion and Fission
Конечно же митохондрии в разных клетках мутируют с разной скоростью — зависит от метаболизма клетки. Яйцеклетки, например, на протяжении своей жизни сохраняют митохондрии неизменными. А мышцы и нейроны, наоборот к старости обладают наибольшими мутациями в митохондриях.

Я вот ещё более интересный вопрос могу задать: если причина старения мутации в мтДНК, то как же так выходит что эта мутация случается в одно и то же время строго индивидуальное для каждого организма? Почему у мышей мутация происходит строго в 2 года, а у голого землекопа в 25 лет?

Это очень замечательный вопрос. Можно было бы также спросить почему человек живет 75. Почему крупные животные живут дольше? Который ученые уже изучили и имеют ответ.
Body size, energy metabolism and lifespan Суть в следующем, у крупных животных потребление энергии на клетку меньше чем у мелких. (См. графики в статье). И получается, что независимо от вида, клетка к моменту смерти потребляет одинаковое количество энергии.
Что касается голого землекопа — то у него абсолютно другой метаболизм. Например все его клетки обладают способностью к фруктозному бескислородному гликолизу. Т.е. их метаболизм, похож на метаболизм растений.

Потому что количество митохондрий в клетках взрослого организма все время меняется в зависимости от метаболизма. Т.е. митохондрии все время делятся и объединяются. (см. mitochondrial fusion and fission ). Поэтому количество мутаций в mtDNA зависит от возраста клетки и ее метаболизма. (через этот механизм питание влияет на продолжительность жизни)
Т.е. длина теломер подобрана таким образом — что бы при делении всех клеток образовался взрослый организм. Небольшое отличие в длине теломер у разных людей связано с разной запрограммированной массой тела.
Да. Преодолели. И как оказалось что ограниченная длина теломер не связана со старением.
Основная задача теломер в природе — это защита от рака. (бесконтрольного деления клеток)
(Я об этом писал уже в комментарии к другой статье на geektimes)
Role of telomeres and telomerase in cancer
Roles of telomeres and telomerase in cancer, and advances in telomerase-targeted therapies

Но если кому-то очень хочется удлинить свои теломеры с помощью активации теломераз — то они могут принимать TA-65, Danazol, TERT mRNA,… (побочка: риск рака)
Да. Преодолели. И как оказалось что ограниченная длина теломер не связана со старением.
Основная задача теломер в природе — это защита от рака. (бесконтрольного деления клеток)
(Я об этом писал уже в комментарии к другой статье на geektimes)
Role of telomeres and telomerase in cancer
Roles of telomeres and telomerase in cancer, and advances in telomerase-targeted therapies

Но если кому-то очень хочется удлинить свои теломеры с помощью активации теломераз — то они могут принимать TA-65, Danazol, TERT mRNA,… (побочка: риск рака)
Если бы они с возрастом «портились» то и передавались бы «порченными», и все потомки, по вашей логике, должны сразу после рождения начинать стареть?


Вы забываете несколько фактов:
1) Митохондрии у человека наследуются только от матери.
2) Яйцеклетки у женщины формируются когда она еще в утробе матери на 11-12 неделе беременности.
3) На первых N шагах деления зиготы митохондрии не удваиваются, а распределяются между клетками поровну.


Этими способами природа хочет получить минимальное количество копирований митохондрий при передаче от матери к дочке, что-бы уменьшить количество мутаций.
Но поскольку мутации — процесс вероятностный, то некоторые яйцеклетки будут содержать мутировавшие митохондрии — но в данном случае человек умрет еще на стадии эмбриона. (что часто и происходит)

Если бы яйцеклетки образовывались у взрослой женщины, как и сперматозоиды, или митохондрии поступали бы от обоих родителей — то тогда да, мы бы рождались старыми.
Именно поэтому овечка Долли — это результат вероятности из 277 оплодотворенных яйцеклеток, выжило 29 эмбрионов, из которых дожило до рождения только 3. А до взрослого возраста дожила только ОДНА!

Поэтому дефекты в митохондриях — это основная причина старения.
Неужели вы верите выводам британских датских ученых?
Я бы с осторожностью ссылался бы на выводы того исследование To Sleep, Perchance to Clean Доверять заключениям тете Maiken Nedergaard, которая так же активно изучает акупунктуру сложно.
Во первых глимфатическая система отсутствует у многих животных, например, мух — но они тоже спят.
Во вторых причинно-следственная связь не проглядывается. При работе мозга основная энергия тратится на поддержание потенциала покоя мембраны натрий-калиевыми насосами и никакого тут мусора не образуется. Более того, сам нейрон ничего не знает про сон. Сон это свойство системы нейронов.
В третьих, вероятно ликвор быстрее движется во сне, т.к. необходимо вывести продукты разрушения синапсов.
Во время сна количество синапсов в мозге уменьшается — это нужно для снижении синаптической проводимости и запоминания информации.

Исходя из этого, я могу выдвинуть гипотезу, что даже оцифровав мозг человека потребность его во сне не исчезнет!

P.P.S.: Что касается «Фатальной семейной бессонница» то там умирают через пару месяцев. Смерть от отсутствия сна чем-то похожа на отравление спорыньей, при которой тоже повышенная синаптическая проводимость.
P.S.: Сон можно убрать из жизни очень оригинально и при текущем уровне технологий — разрезать скальпелем мозолистое тело. Получится почти тот же механизм что и дельфина. Правда потом придется договариваться когда будет левый Вы спать, а когда правый Вы.

Ну а если серьезно, то без сна не получится эффективный перенос информации в долговременную память.
Про факторы Яманаки уже было много статей (>20) на GT.
Если в статье упоминается план действий, то надо было рассказать как вы лично покупали эти факторы и кололи себе
Yamanaka Factor Polycistronic Adenovirus (Human)
(стоимость $562 за 250μl).
Т.е. читателям было бы интересно узнать ответы на следующие вопросы:
1) Какие нюансы при заказе в Россию/Беларусь. (пропускает ли таможня биоматериал для физлиц)
2) Какие производители еще есть, время доставки и качество.
3) Как и через какое время изменились биомаркеры старения у вас.
4) Куда лучше колоть.
5) Можно ли колоть приобретенные выше факторы любимому питомцу (собаке/кошке/попугаю)
Для начала подойдет обзорная статья от 2013 года The role of mitochondria in aging (Внизу статьи сотня PubMed ссылок на исследования, которые тоже рекомендую прочитать).

Хотя прогресс не стоит на месте и за последние годы произошли новые исследования, например влияние сиртуинов (SIRT1-SIRT7). На этой теме активно пиарится David Sinclair (на YouTube у него за год десятки выступлений в новостях, конференциях и т.д.), заодно он рекламирует MNM как лекарство от старости.

Вообще тема митохондрий сама по себе очень интересна. Рекомендую к просмотру:
Origin of Mitochondria, The Little Engine That Climbed the Mountain of Evolution
Mitochondrial DNA variation in Human Origins and Disease
Co-Q and Milkshakes: Manipulating Mitochondria to Treat Lung Disease

В них объясняется что высокая мутативность митохондрий позволяет достаточно быстро (за несколько поколений) приспосабливаться к новым условиям. Например КПД митохондрий атлетов из Кении выше чем у европейцев, т.к. у нас та энергия уходит в тепло и это было эволюционным приспособлением к холодному климату. В лекциях объясняется почему наследувание mtDNA идет от одного родителя (у человека по материнской линии) и как происходит защита от мутации митохондрий в яйцеклетке.
(на базе вероятностей — в яйцеклетке 5000 митохондрий и первые десятки делений клетки они просто распределяются, поэтому вероятность что митохондрия в яйцеклетке следующего поколения будет поломана — меньше процента, но если окажется сломанной то это проявится еще на этапе зародыша следующего поколения)

Интересна так-же тема mtDNA у голых землекопов — тут можно много чего рассказать.

И на закуску картинка к размышлению:
image

Данный трюк используют спортсмены, т.к. один из результатов сигналинга HIF это повышение количества красных кровяных телец. (Это похоже по эффекту на переливание своей крови перед выступлением.)
ИНТЕРВАЛЬНАЯ ГИПОКСИЧЕСКАЯ ТРЕНИРОВКА В СПОРТЕ
Поскольку продолжительность жизни эритроцита 4 месяца, то этот эффект наверное столько и длится. Хотя медицинские центры с гипобарическими камерами утверждают что эффект от курса может длится до года.

Что касается других эффектов от HIF:
Hypoxia-inducible factor 1 is required for remote ischemic preconditioning of the heart.

P.S.: Смотрел в 2016 доклад исследования на youtube о том, как на вторую неделю в мышцах мышей происходит омолаживание клеток и улучшение работы митохондрий. (Сейчас сходу ту ссылку найти не получилось)
Вроде бы статья про продление жизни, но природа старения не затронута. Более того, непонятно как даваемые советы коррелируют со старением. Поэтому приведу свои данные по этому вопросу.

Текущее понимание старения человека связано с ухудшающимся энергетическим балансом клетки человека и ничем не отличается от старения обычных дрожжей. (всех эукариот)
Т.е. старение происходит из-за деградации в работе митохондрий. (offtopic: предыдущее мнение о влиянии длины теломераз в ДНК на длину жизни устарело, основная задача теломераз — защита от рака.)

Поскольку главная функция митохондрий — это кислородное окисление молекулы глюкозы и получение 38 АТФ (см. цикл Кребса и устройство ЭТЦ), то нарушение работы митохондрий выражается в уменьшении соотношения АТФ/АДФ и уменьшении скорости нормальной работы клетки. (Именно поэтому симптомы старости совпадают с симптомами низкого уровня T3, который так же влияет на метаболизм клетки но другим способом — усталость, слабость, выпадение волос, повышенный пульс и т.д.)

Если вы спросите пожилого человека, как он ощущает старение — то он ответит что стало мало сил. За это чувство у нас отвечает аденозиновый рецептор. (т.к. при low energy АТФ->АДФ->АМФ->аденозин). Именно этот рецептор мы пытаемся обмануть кофеином.

Текущие направления по предотвращению старения как-раз таки связаны с влиянием на работу митохондрий. Например увеличение NAD+/NADH приемом MDM и B3.(см. комплекс 1) Или через прием CoQ10 (см. комплекс 2).

Существует и простой lifehack для временного увеличения кол-ва митохондрий в клетке — 2 недели в гипобарической барокамере или на высоте 3 км.
Немного странная статья. Заголовок с простым вопросом, а в тексте не указана основная известная причина:

Рефлекс доставшийся человеку от наших предков приматов, когда те еще только лазили по деревьям.
Когда те находились на краю ветки, им без размышлений необходимо было перепрыгнуть на следующую.

Вот и все, и никакой философии.

Насколько я понимаю вы используете помпу в связке с CGM сенсором и делать расчеты ХЕ, коэффициентов вам не надо. В комментарии от John_SC подразумевалась только помпа.
Основная проблема у его ребенка была в частых приступах гипогликемии из-за неправильно подобранных доз.

Мой упор был на то, что 8-ми летнему ребенку придется носить помпу в школу и управлять ею самому. И это больше вопрос к психологу, чем к эндокринологу. Современные инсулины, вроде Лантуса, колются только раз в день и не имеют пиков.

И я согласен, что для взрослого человека с СД1 помпа (особенно с сенсором) лучше.
Это препарат от известной фармакологической компании «Eli Lilly». Доклад профинансирован ими же.
Действующее вещество препарата Dulaglutide — это очередной GLP-1 агонист, но действует дольше.
FDA разрешило его применение еще в 2014.

Хоть единственный правильный способ вылечить СД2 это диета, но высокий уровень
GLP-1 приводит не только выработке инсулина, но может увеличить количество бета клеток если СД2 был в запущенном состоянии долгое время и масса бета клеток стала недостаточной.

http://link.springer.com/article/10.1007/s00125-004-1327-5
Да. Вы можете раз в пол года измерять уровень глюкозы в крови утром натощак или сделать дома «глюкозотолерантный тест» выпив 75 грамм глюкозы растворенной в теплой воде и построив график уровень глюкозы от времени за 2-3 часа. С помощью этого метода вы увидите как у вас наступает преддиабет/диабет (имеется ввиду СД2).
В Москве такие анализы делает государственный «Эндокринологический научный центр».
https://www.endocrincentr.ru/preyskurant-na-platnye-medicinskie-uslugi
Полное секвенирование генов для MODY, например HNF1A, HNF1B, HNF4A, KCNJ11 и т.д. (каждый тип MODY — мутация в отдельном гене)

Но цены такие, что дешевле заказать за 1K в Европе или США полное секвенирование всех генов. (Такие цены предлагают лаборатории у кого есть оборудование Illumina HiSeq 4000 и новее).

P.S.: Раньше у них на сайте я видел список университетов, кому они поставили это оборудование. И с университетом можно договориться на полное секвенирование даже за меньшую плату, если это будет в рамках научного исследования.
1

Information

Rating
Does not participate
Location
Минск, Минская обл., Беларусь
Registered
Activity