Спасут ли нас вирусы от супербактерий?

http://nautil.us/issue/43/heroes/will-viruses-save-us-from-superbugs
  • Перевод

Когда серьёзно больному пациенту не помогли антибиотики, его спас вирус из местного пруда

[не рекомендуется читать текст за едой, а также впечатлительным людям и беременным женщинам – прим. перев.]

image

Годами Али Ходадуст [Ali Khodadoust] существовал с буквально открытым сердцем. В 2012 году хирурги заменили ему дугу аорты и ненамеренно подсадили бактерию. Бактерия образовала колонии в виде биоплёнок и пробурила туннель через его грудную клетку, вышедший в результате наружу.

Это была опасная близость. Антибиотики для борьбы с инфекцией, которые старик ежедневно покорно проглатывал, не убивали бактерию. Тогда доктора вставили ему в плечо пластиковую трубку, и подавали антибиотики напрямую в кровоток. Но антибиотики проваливались один за другим. Спустя три года Ходадуста, офтальмолога из Нью Хэйвена, штат Коннектикут, отправили на лечение в Госпиталь Йеля-Нью Хэйвена. Рыжевато-коричневый гной сочился из отверстия диаметром с карандаш у него на груди. Иногда он окрашивался полосками яркой крови. В любой момент бактерия могла попасть в кровоток, вызвать септический шок и убить его.

Для устранения отвратительной бактерии хирургам нужно было отрезать инфицированные ткани, промыть полость сердца и вновь заменить дугу аорты. Но они опасались проводить операции над пожилыми пациентами, особенно в такой ситуации. Они решили, что операция была слишком рискованной, и отложили её. Затем его отвергла ещё одна группа в Техасе. А после отказа в Цюрихском госпитале исчезла последняя надежда Ходадуста.

В то время, как Ходадуст боролся за жизнь, всего в миле от него микробиолог Бенжамин Чен [Benjamin Chan] работал в экспериментальной эволюционной лаборатории. Чен изучал бактериофаги в лаборатории Пола Тёрнера [Paul Turner], профессора экологии и эволюционной биологии в Йельском университете. Бактериофаги, от греческого phagein, это вирусы, пожирающие бактерии. Фаги процветают там же, где бактерии – то есть, практически везде. Ни один организм на Земле не распространён и не разнообразен так, как фаги. Мы соприкасаемся с ними каждый раз, плавая в океане, жуя капустный салат или целуясь. Миллиарды лет эволюции сделали фагов идеальными убийцами бактерий – тихими, скрытными, эффективными. Но что интересно, ни один госпиталь в США сейчас не лечит пациентов фагами.

Тогда ещё Ходадуст не знал об этом, но Чен собирался сделать для него исключение.

image
Кошмар E. coli: T4 бактериофаг (красный) и его паукообразные нити, используемые для присоединения и инфицирования E. coli.

Однажды днём я сидел с Ченом в его офисе в лаборатории мемориала Осборна, в похожем на кафедральный собор здании на Сайенс-Хилл в Йельском университете (просто мы с ним дружим). Солнце пробивалось сквозь большие окна. Переносная электроплитка на полке была зажата между учебниками по микробиологии. Восседая за своим столом в жилетке, узком галстуке и бледно-лиловых клетчатых носках, выглядывавших из его оксфордов, Чен был больше похож на члена инди-группы, чем на увлечённого микробиолога.

Моё лицо, наверное, скривилось, когда Чен сказал, что планирует инфицировать хрупкий организм 80-летнего пациента экспериментальным вирусом. Он уверил меня: «Фаги инфицируют только бактерий». Частенько фаги вообще атакуют бактерий единственного вида, или несколько его разновидностей. Фаг – ключ сложной конструкции, подходящий к единственной замочной скважине, к рецептору на клеточной стенке бактерии. Когда фаг вскрывает свою жертву, он проталкивает внутрь свой геном и превращает бактерию в машину для копирования фагов. В результате бактерию разрывает, и наружу выходят сотни клонов фага, оставляя останки бактерии. Некоторые фаги действуют менее дерзко, вставляя свой код в ДНК бактерии так, что при каждом воспроизведении бактерии копируется и фаг.

Это сильно отличается от работы антибиотиков, которые уничтожают любые бактерии, включая и то микросообщество, что поддерживает наше здоровье. Фаги же – утончённые и сдержанные гурманы. Они проникают внутрь биоплёнок, инфицируют своих жертв, и аккуратно уничтожают бактерии, оставляя микрофлору пациента нетронутым.

Их уникальный метод работы может позволить им стать грозным оружием в войне против супербактерий – таких, как MRSA, C. diff и CRE, способных, как в случае Ходадуста, ускользать от большинства антибиотиков. Супербактерии таятся в упаковке с курицей в продуктовом магазине, на сиденье поезда, на свежем белье в госпиталях, и каждый год заражают 2 миллиона американцев, 20 000 из которых умирают. Если антибиотики окажутся бессильными и супербактерии возьмут вверх, миллионы рутинных процедур – трансплантация органов, химиотерапия, даже простейший визит к стоматологу – станут потенциально опасными. Фаги могут открыть второй фронт на этой войне. Но, по многим причинам, они этого пока не сделали.

Фаготерапия началась в начале XX века. Микробиолог Феликс Д’Эррель выполнял в Институте Пастера в Париже задание по расследованию эпидемии дизентерии, поразившей французских солдат в Первой мировой войне. Интересуясь тем, почему некоторые заболели смертельно, а другие относительно легко переболели, Д’Эррель выращивал бактерии, полученные из фекалий солдат в лаборатории. Некоторые колонии бактерией в чашке Петри («бактериальные лужайки», как ласково называют их биологи) оказались пятнистыми. В этих местах нечто невидимое убивало бактерий. И в колониях бактерий от поправлявшихся солдат эти точки увеличивались. Он предположил, что эти невидимые «микробы иммунитета» могут помогать восстановлению пациента.

image

Для проверки своей теории Д’Эррель собрал этих микробов – они с женой назвали их фагами – и подсадил их 12-летнему больному дизентерией. Пациент быстро восстановился. Вдохновлённый этим, Д’Эррель открыл в Париже Лабораторию бактериофагов. Словно парфюмер, смешивающий запахи для разных случаев, он смешивал и продавал фагов против диареи, кожных заболеваний и простуд. Это занятие вышло за пределы Франции — Д’Эррель ездил в Грузию и помогал основать институт Элиавы, осуществлявший фаготерапию в 1923 году, а в 1940-х компания Eli Lilly продавала различные лекарства на основе фагов в США.

Это был хороший старт многообещающей терапии. Но ещё одно научное открытие подавило интерес к фагам. В 1928 году Александр Флеминг случайно нашёл пенициллин в плесени благодаря беспорядку, царившему в его лаборатории. Пенициллин стал волшебным лекарством: его не надо было изготавливать, как фагов, он стабильно работал, его можно было производить в больших количествах, и он мог храниться месяцами. Он также появился как раз вовремя: ко Второй мировой войне. Фаги же казались невидимым и капризным побочным продуктом бактерий, иногда лечившим инфекции, но часто не работавшим. До эпохи ДНК и молекулярной биологии было даже неизвестно, чем они являлись. К 1940-м антибиотики уже производились в промышленных масштабах в США и Европе. Фаги оказались в пыльном шкафу среди медицинских изгоев.

Но антибиотики не везде встречал одинаковый энтузиазм. В СССР они были дорогими. И в то время, как в Западной Европе исследование фагов затихло, оно продолжалось в сети советских лабораторий под руководством Института Элиавы. К 1980-м грузинские лаборатории выдавали еженедельно по две тонны спреев, порошков и пластырей с фагами. Большая часть продукции поступала в военку. Но исследования публиковались на русском и польском языках, и не проникали в США.

Но в западных лабораториях молекулярной биологии фагов подробно изучали. Там установили, что так же как и у «классических» живых организмов, наследственная информация фагов передается с помощью ДНК. Биологи добыли фагов для многих ферментов, используемых в современных лабораториях. А в 1976 году первым расшифрованным геномом был геном фага. Эффективная и спорная технология редактирования генов CRISPR-Cas была придумана на основе защиты бактерий от фагов. В итоге в США началось интереса к фагам, в частности из-за начала научного обмена между учёными США и России.

Чен начал охотиться на фагов в OmniLytics, одной из компаний, продававших фагов фермерам. Там Чен искал фагов для защиты скота от Escherichia coli O157:H7, а помидорных плантаций от заболеваний растений. По словам Чена, мы уже постоянно употребляем фагосодержащие продукты. Сосиски и мясо для бутеров обрабатывают средством «Listex», коктейлем из нескольких фагов, одобренным FDA в 2006 году, защищающем от листерий. Конкурент, компания Intralytix, предлагает спрей «SalmoFresh», атакующий сальмонеллу, заражающую птицу, фрукты и овощи. Фагов, в отличие от пищевых добавок, не обязательно упоминать на упаковке – так что покупателю сложно узнать, потребляет ли он вирусный спрей. Фаговые спреи органические, и Omnilytics рекламирует фагов как вкусную и естественную альтернативу пестицидам.

Когда Чен пеерехал в Нью Хэйвен в 2013, он хотел изучать потенциал фагов в качестве лекарств для людей. Он написал президенту госпиталя Йеля-Нью Хэйвена, что охотится за фагами и ему нужен пациент. Довольно быстро Чен встретился с доктором Ходадуста, Дипаком Нарайаном [Deepak Narayan], забрал свой приз (пробирка с замороженным гноем) и познакомился со своей бактериальной целью. Он посеял её в смеси бульона с агаром. Бактерия Ходадуста, Pseudomonas aeruginosa, росла яростно и быстро. «Пахнет она неплохо, похоже на виноградный ароматизатор», сказал мне Чен. Он заполнил холодильник пробирками с бактерией и проверял на ней различные антибиотики. Бактерия показала свою стойкость, и тогда Чен начал поиски фага, который бы смог её убить.

Разнообразие фагов перекрывает разнообразие всей остальной жизни на Земле. Везде, где бы ни искали учёные – в почве, в пещерах, в глубинах океана – они находят миллионы новых фагов. Размером они не превышают 100 нм, а всего их на планете живёт примерно 1032. Если бы фаги были размером с песчинку, ими можно было бы засыпать 1000 таких планет, как Земля. Для охотников за фагами нет никаких карт, где было бы указано место нахождения вирусного клада. Разыскиваемый Ченом фаг мог оказаться везде, где живут Pseudomonas – в людях, в госпиталях, в природе.

Чен искал везде, и не гнушался просьбами к приятелям и коллегам поделиться пробами их собственных фекалий. Другие биологи института помогали Чену. «Рыбоведы с верхнего этажа» – экологи, исследовавшие пресноводную форель – поделились с Ченом пробами из рек Новой Англии. Чен собрал десятки проб из озёр, луж, канализаций, компоста и почвы. В каждой крохотной пробирке было множество бактерий и фагов.

В лаборатории Чен смешивал каждый образец с несколькими каплями Pseudomonas bacteria. Только подходящий фаг мог заразить их клетки и размножиться. Словно винодел, фильтрующий шкурки, семена и листья винограда из вина, Чен пропускал смесь через фильтр в 100 раз мельче толщины человеческого волоса. Оставался лишь очищенный «нектар» – набор фагов.

И для проверки способности нектара убивать Pseudomonas, а не просто размножаться в них, он смешивал Pseudomonas от Ходадуста с очищенными фагами, выкладывал их в чашки Петри и выращивал культуры. Если бы фаг успешно внедрился в клетки бактерии, на бактериальной лужайке образовалось бы характерное пятно.

image

Однажды поздно вечером, через несколько месяцев, Чен нашёл нужных фагов. Стоя в одиночестве в своей готического вида лаборатории с высокими потолками, он с недоверием рассматривал чашку Петри, которую держал в защищённых перчатками руках. Ясно видимые круги выделялись на изумрудном фоне чашки, будто планеты разного цвета на тёмном небе. Он держал в руках бактериальное кладбище. После приготовления сотен чашек с Pseudomonas и добавления тщательно изготовленной пробы, он нашёл фаг-ключ, способный отомкнуть бактерию Ходадуста, ворваться в неё и учинить хаос.

Он посмотрел на маркировку на чашке Петри. Пруд Додж. Всё благодаря «рыбоведам сверху». Вода из пасторального пруда в Коннектикуте взрастила убийц бактерий, более способных, чем сильнейшие антибиотики. Чен быстро убедился, что его фаг-убийца также мог проникать через защитную биоплёнку, возведённую бактериями Pseudomonas на искусственной аорте Ходадуста.

Настало время самого сложного теста – не будут ли Pseudomonas эволюционировать и сопротивляться фагу? Не существует защищённых от эволюции терапий. Один из главных аргументов против фагов состоит в том, что эта терапия провалится так же, как антибиотики. Бактерии могут выработать сопротивляемость к фагам. Поэтому фагов часто применяют в смесях. В идеале, если бактерия выработает сопротивляемость к одному из них, другие сделают свою работу. Как и ожидалось, за ночь бактерия выработала иммунитет. Но не было ли у бактерии, сопротивлявшейся фагам, слабого места? Чен посеял новую устойчивую бактерию и добавил антибиотик цефтазидим. На следующее утро в этом месте образовалось прекрасное пятно смерти.

Pseudomonas выработали сопротивляемость, избавившись от рецепторов, через которые проникали фаги из пруда. Но без них бактерии стали уязвимыми. Эти рецепторы играют другую важную роль – выкачивают из клетки антибиотики. Когда Чен добавил антибиотики, то лекарство, ранее неэффективное, легко проникло через клеточную стенку. А без способности откачать их, Pseudomonas оказались отравленными изнутри. Комбинация фагов из пруда и цефтазидима поставила эволюции мат.

Вновь выйдя на поверхность в США, фаги сталкиваются с новыми препятствиями для использования их в медицине, не последним из которых является одобрение FDA. «Фаги вроде бы работают, говорит Рэндал Кинкейд [Randall Kincaid], главное должностное лицо по науке в объединении Национальные институты здравоохранения США. – Но у нас нет хорошей статистики по аккуратным научным исследованиям, которая бы говорила, что именно фаги стали причиной выздоровления. Нам нужно думать об этом с точки зрения докторов. Когда пациент приходит к доктору с бактериальной инфекцией, принято лечить его антибиотиками. Нам нужны недвусмысленные доказательства преимуществ фагов, чтобы принять их».

Было проведено несколько успешных клинических испытаний. Фазы I и II испытаний, проведённых AmpliPhi Biosciences Corporation, выявили, что одна доза коктейля из фагов хорошо помогла против ушных инфекций Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к антибиотикам. Другое испытание фазы I обнаружило, что коктейль из фагов, предназначенный для лечения язв ног, был безопасен, но не смог значительно ускорить выздоровление пациента (на фазах I проверяется безопасность лекарств, на фазах II – эффективность).

Но пока ещё не проведено ни одного испытания фазы III – конечного этапа, подтверждающего эффективность медицины, для которого требуется не менее 1000 пациентов. Поскольку принцип работы фагов кардинально отличается от антибиотиков, неясно, как оценивать их эффективность. Кевин Оттерсон, профессор юридических наук в Юридической школе Бостонского университета, и исполнительный директор акселератора CARB-X, собирающегося влить $350 млн в разработку новых продуктов для борьбы с супербактериями, говорит, что «с антибиотиками понятно, какие доказательства нужно получить в экспериментах с животными, и какие исследования проводить на людях. Как должен выглядеть эксперимент с фагами – вопрос очень открытый».

Некоторые преимущества фагов порождают проблемы, волнующие регуляторов и критиков. Главная – специализация, которая делает их точными инструментами, но при этом означает, что клинические испытания должны подтверждать безопасность и эффективность для каждого вида бактерий. Антибиотики широкого профиля часто прописывают без уточнения диагноза, а лечение фагами требует точного установления вида бактерий. Это может изменить ход процедуры обследования. Вопрос с дозировкой в случае фагов также усложняется. Антибиотики проходят по телу и подвергаются метаболизму предсказуемыми путями. Фаги – это не мёртвые вещества. Если они найдут свою бактерию, то начнут размножаться. Это значит, что иногда будет достаточно и одной дозы фагов, но также это значит, что их активность сложно предсказать. Сколько фагов дать пациенту? Как быстро бактерии выработают сопротивляемость? Даже когда фаги прекрасно ведут себя in vitro, сложно предсказать, как они будут действовать in vivo, в сложном и непростом для навигации окружении человеческого тела.

Ещё один неприятный вопрос: кто будет платить за клинические тесты? Они часто стоят сотни миллионов долларов. По сравнению с лекарствами от рака, говорит Кинкейд, «для лечения инфекционных заболеваний не такие уж большие доходы по инвестициям». Сейчас сложно продать идею фагов инвесторам, желающим получить гарантию успеха. Фаги, набранные из канализации и компоста, это природный продукт и их нельзя запатентовать. Компании могут обойти этот момент, патентуя коктейли или создавая фаги в лаборатории. «Здесь большую роль играет прецедент», говорит Кинкейд, годами управлявший биотехнологической компанией до текущей работы в NIH. «Инвесторам не нравятся возможные капризы неизвестных нам вещей». Он считает, что правительству нужно вмешаться в ускорение и финансирование исследований фагов.

Крупнейшим тестом фаготерапии на сегодня стал PhagoBurn, стоивший европейской комиссии €3,8 млн, и он столкнулся с несколькими проблемами. Изначально в него хотели привлечь 220 человек с ожогами и инфицированными ранами из 11 различных госпиталей Франции, Бельгии и Швейцарии. Планировалось проверить эффективность двух разных коктейлей из фагов по сравнению с обычным антибиотиком, сульфадиазином серебра. После того, как учёным с трудом удалось доказать стабильность фагов в коктейлях, они столкнулись с трудностями в поиске пациентов. Для тестов требовались люди, инфицированные либо Escherichia coli, либо Pseudomonas aeruginosa, но не обеими одновременно. Но жертвы ожогов часто заражаются многими патогенами. Нашлось всего 15 пациентов для исследования Pseudomonas aeruginosa. А вариант с E. coli пришлось вообще отбросить. Уменьшенный вариант теста продолжается, результаты будут известны следующей весной – через четыре года после его начала.

Есть и те, кто отвергает фаготерапию. Стив Проян [Steve Projan], старший вице-президент по исследованиям и развитию, и глава отдела инфекционных заболеваний и вакцин в биотехнологической компании MedImmune, ранее работавший в Novartis and Wyeth, так написал об этом в статье 2004 года: «Личные и анекдотические рассказы бывших пациентов, которым 'помогла' фаготерапия, смешные и грустные одновременно – по очевидным причинам, мы ничего не услышим от тех пациентов, инфекции которых вылечить не удалось». Проян пишет, что вместо попыток преодоления всех препятствий фаготерапии, деньги можно было бы потратить лучше – например, на разработку «терапий с малыми молекулами», включая и антибиотики. Он отказался давать интервью.

Другие же более оптимистичны. Несколько стран Восточной Европы штатно используют фаготерапию. Институт им. Людвига Хирцфелда в Варшаве, Польша, использует фагов в качестве последнего средства, для пациентов, кому не помогли антибиотики. С 1980-го там лечили более 1500 пациентов, заражённых устойчивыми к лекарствам бактериями, и институт сообщает, что «большую часть из них удалось вылечить». В Грузии фаги используются ещё шире. Доктора лечат около 20% поступающих пациентов при помощи фагов. Центр фаготерапии в Тбилиси привлекает пациентов со всего мира, страдающих от неизлечимых инфекций мочевых путей, акне, муковисцидоза, кишечных инфекций. Центр утверждает о 95% успешности лечения. Но многие западные учёные сомневаются в этом, поскольку их не проверяли ни FDA, ни Европейское медицинское агентство.

И ещё есть Ходадуст и Чен.

Через несколько месяцев после успеха Чена в лаборатории, настало время попробовать лечение на Ходадусте. Его привели в процедурную комнату в Йель-Нью-Хейвенском госпитале, и двое медиков вкатили тележку с реанимационным оборудованием. Чен рассказал, что его тогда накрыла волна паники. Перед небольшой аудиторией из хирургов и студентов радиолог ввёл небольшое количество смеси из солёной воды, фагов и антибиотиков, в грудную полость Ходадуста. Чен неотрывно следил за зигзагами аппарата, отмечавшего сердцебиение пациента. Каждый зазубренный сигнал говорил о том, что доставка вируса прямо к сердцу пациента его не убила. Черезь день Ходадуста выписали. Никаких очевидных изменений в его состоянии не наблюдалось.

Чан не знал, расстроился он или успокоился. «Я волновался, что убью человека. Либо фаготерапия сработает – невероятно – либо всё пойдёт плохо – ужасающе плохо».

Несколько недель Чену не поступало сообщений. Через месяц Нараян сообщил Чену, что Ходадуст отправился на самолёте навестить родственников за границей. Чувствовал ли он себя так хорошо, чтобы путешествовать, или он решил повидаться с семьёй перед смертью?

Затем, через шесть месяцев после процедуры, без предупреждения, Ходадуст пришёл в клинику Нараяна. Его грудь полностью зажила, вместо дыры была ровная поверхность. Обычно молчаливый Нараян сказал Чену, что его пациент выглядел «на миллион долларов». В первый раз за три года он не принимал антибиотики. Никаких побочных эффектов замечено не было.

Нараян не может быть уверен, что выздоровление Ходадуста произошло благодаря фаготерапии. В идеальном мире он изучал бы его после операции, отслеживал бы состояние полости, тестировал всё, что оттуда сочилось, на наличие Pseudomonas. Но он уверен, что его пациенту помогли фаги из пруда Додж. Он узнал, что через пять недель после терапии некая группа хирургов приняла Ходадуста, чтобы удалить часть трансплантата, удерживавшего его новую аорту. Они протестировали трансплантат, и тот уже не содержал Pseudomonas. Он впервые за три года перестал принимать антибиотики, и инфекция так и не вернулась. Вирус из пруда, находящегося всего в 60 километрах от его дома, дал ему новый шанс – и новый смысл термину «местные лекарства».

Чен, Нараян и Тёрнер отметили это дело, погрузившись в написание научных работ. Они надеются спланировать клинические испытания смеси фагов из пруда Доджа с цефтазидимом. Но перед испытаниями на людях фагов нужно проверить на крысах. Команда использует доклинические услуги NIH для проведения тестов in vivo на животных.

А в это время Чен собирает библиотеку фагов. Если вы живёте в Нью Хэйвене, или недавно пользовались тамошними туалетами, вы можете стать невольным донором. Он еженедельно посещает станцию очистки воды Ньюю Хэйвена, берёт пробы веществ, приходящих из туалетов со всего города, фильтрует из них фагов и проверят их на множестве чашек Петри, содержащих потенциальные супербактерии. Охота уже принесла успехи. Чен изолировал фагов для Klebsiella pneumoniae и Enterococcus faecalis, устойчивых к антибиотикам, и вызывающих инфекцию мочевых путей. Во время последней поездки за фагами на Гаити Чен нашёл фага, атакующего бактерию холеры, Vibrio cholerae.

Иногда из экскрементов одного человека можно приготовить коктейль из фагов для другого.
Поделиться публикацией
Комментарии 88
    +3
    Надо научиться синтезировать этих фагов методами генной инженерии.
      –1

      Судя по минусам фагов описанным в статье точечный синтез под конкретную бактерию это единственный приемлемый вариант.

        0
        попробуйте научиться писать 0-day эксплоиты, из знаний имея только учебник по ассемблеру. Генная инженерия и синтез новых форм — это, мягко говоря, чертовски не просто.
        0
        Главное чтобы на этом поприще не научились делать индивидуальный смертельный вирус.
        Распылил и все недруги мертвы.
          +2
          Думаю — будут делать со 100% вероятностью. Как только позволят технологии естественно. Но ждать этого не слишком долго, тут ведь весь вопрос доступности и цене.
          Впрочем методы борьбы с инфекциями тоже развиваются, отчего противодействие станет аналогом борьбы «снаряд против брони».
            +1
            Вероятно никогда не сделают так как клетки у людей более менее одинаковые и вирус убивающий клетки одного нужного человека весьма вероятно убьет кучу постороннего народа.
              0
              Это когда то останавливало особо фанатичных личностей? Разработок химического и бактериологического оружия предостаточно, что показывает степень «волнения» по этому поводу стоящих у власти. И это еще учитывая только те о которых более менее известно. А сколько осталось неизвестных общественности?
                0
                А можно еще ядерную бомбу для надежности кинуть. К чему ваш комментарий если речь идет о точечном убийстве одного человека с помощью генномодифицированного под него вируса?
                  –3
                  Для бомбы нужен большой и сильно фонящий завод, спрятать который очень сложно. В отличии от лаборатории, которая наверняка обойдется парой-тройкой комнат. Да еще и пойди угадай, что они там проектируют, отраву для мышей (а может других вредителей) или жуткое оружие. Замучаешься делать анализы и искать доказательства, особенно если нет «готового продукта».
                  Не говоря уж о возможности воспользоваться подобным оружием, спокойно придя с визитом к «лучшему другу». Оставаясь при этом в безопасности и не имея при себе видимого оружия.
                  А уж если заранее сделать вакцину и после вспышки быстренько её «разработать», продавая подороже, так еще и в прибыли глядишь останешься.
                    0
                    Вы вообще читаете сообщения на которые отвечаете?
            0

            "Индивидуальный" и "все" не очень сочетаются. Ну и фаги слишком уж специализированны, плюс не абсолютно эффективны: они направлены против бактерий — чтобы убить человека нужно убить очень много разных бактерий в нем, которые, к тому же, еще и эволюционируют, защищаясь. Гораздо проще тогда уж классическое бактериологическое оружие.

              0
              Для того, чтобы сделать такой «индивидуальный вирус» очевидно надо сначала придумать критерии для «недругов». Причем какие-то более или менее биологические. А с этим обычно проблемы.
              Ближе всего к этой идее приходили нацисты (ну, в теории), но с наукой у них не совсем складывалось. И даже современные последователи арийской нации че-то не торопятся поголовно проходить генетические тесты и хвастаться чистотой генеалогического дерева.

              А сделать вирус по критерию смертельности того, кто нам сейчас не нравится — все равно, что написать программу с кнопкой «сделать хорошо». Принципиально нереализуемо…
                0
                Этот вирус будет бить по всем существам одного вида. В данном случае — по всем людям.
                0
                Польша, использует фагов в качестве последнего средства, для пациентов, кому не помогли антибиотики.

                Интересно, почему не наоборот, что логичнее, как по мне. Сразу бить точечным орудием (фагами), а если не помогло — тактика выжженой земли (антибиотики). Насколько я знаю, фаги практически безвредны и применяются как местно, так и внутрь.
                  +3
                  Потому что, как я понял, фагов подбирать надо под конкретную бактерию.
                    +10
                    Есть готовые смеси под основных гноеродных возбудителей. Например тот же Секстафаг
                    Пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг) обладает способностью специфически лизировать микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, патогенные кишечные и синегнойные бактерии), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae.


                    Я реально давал пиобактериофаг беременной жене. Успешно. Антибиотики не хотелось на ранних сроках лишний раз, а фаги для эукариотических клеток безвредны. В итоге просто капали в нос, а посев мочи стал стерильным. Они сами находят мишень. Побочный эффект — обострился хронический тонзиллит. Бактерии начали умирать массово.
                      +3
                      Спасибо за информацию. Вот поэтому и интересно, почему они не получили должного распространения, учитывая, что современные антибиотики стоят примерно так же.
                      Прошу прощения за глупый вопрос и оффтопик, но разве это не хорошо, когда перечисленные выше бактерии умирают массово и почему от этого что-то может обостриться?
                        +7
                        Хорошо. Но их распадающиеся трупы сильно тревожат охрану, которая раньше стояла в оцеплении пораженного района. В итоге реакция воспаления с привлечением макрофагов-трупожоров и прочих. При хронике есть некий баланс и разграничение территорий.
                          0
                          Ну вот, такая драматическая завязка, а продолжения не написали. Чем закончилось в итоге? Как боролись с воспалением и насколько это оказалось эффективным?

                          Ещё интересна продолжительность курса и где купить :)
                            0
                            По поводу курса и где купить — отбой, всё нашел уже)
                              +6
                              Тонзиллит не вылечили. Там только удалять уже. За годы от миндалин живого места не осталось. Убьешь эту популяцию бактерий, другие придут. Нормальная ткань замещается соединительной. Пробовать можно без опасений. Хуже точно не будет. Максимум не сработает. Или внезапно прыщ на пятке резко пройдет. Вирус по всему организму разойдется. И будет валить бактерий, на которые нацелен. Хоть в почках, хоть в кишечнике. Хороших бактерий не тронет. Мне не нравится штатная рекомендация пить его. В желудке много погибнет. В нос капать самое то. Все уйдет в кровь. В сочетании с антибиотиком можно резко усилить эффект. В статье это описано. В принципе, любую хронику лучше лечить во время обострения. Чаще всего намеренно делают провокацию, чтобы обострить.
                                0
                                Сжато и по делу, спасибо! Про миндалины знаю, что так бывает, ясно. Насчет «в сочетании с антибиотиком» — подойдёт что угодно широкого спектра действия? Азитромицин ок?
                                  +5
                                  Без посева некошерно назначать антибиотики) лучше посеять и чувствительность определить. Можно в слепую, да. Но можно промахнуться. Азитромицин на данный момент в ЛОР-области работает неплохо.
                                    0
                                    Я как раз про ЛОР-область, спасибо! Думал попробовать что-нибудь одно не очень ядреное (по побочкам) широкого спектра в сочетании с фагами, если не сработает — уже посев и лечить точечно.
                                      0
                                      Мне обычно помогает снять обострение Вильпрафен. Это макролид.
                                      Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ.

                                      Заодно, одобрен ВОЗ.

                                      Пишу потому, что указанный вами Азитромицин (он же Zithromax, он же Сумамед) мне не помогал вообще никак (да и сама идея снять гайморит за 3 дня мне кажется черезчур оптимистичной)

                                      P.S. Да, конечно, проба вперед.
                                        +3
                                        Я себе лечил азитромицином острый гайморит. Успешно. Но это, блин, индивидуально, конечно. От региона к региону и даже у разных пациентов флора разная.
                              +5

                              А статью не желаете написать? Очень интересно было бы почитать про практику применения фагов.

                                +6
                                Поставлю в длинный список, но не факт) времени нет совсем.
                                  +2
                                  И побольше забавных аналогий! До сих пор вспоминаю «В руинах крепости поселись бомжи, а вы их фосгеном потравили. Через месяц пришли новые».
                                    +3
                                    Черт, это прекрасно.
                                0
                                Спасибо за разъяснение. А разве нельзя физически убрать эти трупы на начальной стадии воспаления, чтобы исключить дальнейшее ухудшение? Насколько я помню, мне когда-то промывали миндалину при обострении, или в данном случае все равно не поможет? Кстати, тогда же читал, что более-прогрессивным считается не удаление миндалин, а искусственное расширение лакун лазером. Не знаете насколько это сейчас распространено?
                                  0
                                  Воспаление — это нормальная защитная реакция. Боль тоже. Это сигнал мозгу, что что-то не так. Если миндалины глубоко изуродованы хронической инфекцией, то ловить там нечего. Радикально только в тазик.
                                0
                                Так реакция на массовые расстрелы можеть быть разная, вплоть до остановки дыхания в связи с опухолью горла(местным аллергическим процессом). В этом и сложность фагов, надо каждый протестировать и узнать, насколько большой шанс побочки. А сделать надо на конкретный вирус конкретный фаг.
                                  +1
                                  Ухудшение состояние в момент гибели бактерий это реакция на любое лечение как правило. Антибиотики, антисептики, УФ-терапия, низочастотный ультразвук дадут похожий ответ. Это не особо побочный эффект. Аллергический шок не грозит. Не видел описаний подобного вообще.
                                    0
                                    Ну при применении антибиотиков тяжело отличить реакцию на антибиотики и на гибель от них бактерий. Насколько сильная будет реакция иммунной системы угадать тяжело. Еще будет же какоето количество фагов на каждую погибшую бактерию.
                                      +3
                                      Собственно, на то есть статистика. Реакций на фагов я не видел в публикациях.
                                0
                                Дочке трехмесячной выписывали. Она начала покрываться сыпью с гнойничками. Все стандартные методы (из небольшого списка) перепробовали, потом врач фаги назначил. Где-то через 3 дня кожа начала подживать.
                                0
                                Антибиотики тоже надо подбирать под конкретную бактерию.
                              +1
                              видов фагов существует примерно 1032

                              штук, а не видов
                                –2
                                «Лечу порчу сглазом».
                                Навеяно заголовком.
                                  +1
                                  У нас этими фагами Микроген вовсю торгует. Только это дорогое удовольствие, но в некоторых случаях, когда антибиотики неэффективны\противопоказаны — отличное решение.
                                    +3
                                    Беременность, например. Или невнятная хроника типа ЛОР-проблем. Хуже точно не будет.
                                    –2
                                    Стоя в одиночестве в своей готического вида лаборатории с высокими потолками, он с недоверием рассматривал чашку Петри, которую держал в защищённых перчатками руках.

                                    И какой графоман это написал? Зачем мне знать какие потолки были в лаборатории, с каким выражением лица биолог рассматривал чашку Петри и были ли на его руках защищенные перчатки?
                                      +1
                                      Статья написана Katharine Walter, ссылка есть в конце перевода.
                                      +2
                                      Но пока ещё не проведено ни одного испытания фазы III – конечного этапа, подтверждающего эффективность медицины, для которого требуется не менее 1000 пациентов.
                                      Неужели фраза про «ээфективность медицины» вас не смутила? Мне какзалось, что эффективность медицины как таковой — общепризнанна :)

                                      «medicine» в данном случае переводить следует как «лекарственное средство», «препарат», «медикамент».

                                      PS: Нет, я не буду писать в личку, потому как если писать в личку, то часто ничего не исправляют.
                                        +3
                                        «небольшое количество смеси из солёной воды» — это же физраствор
                                        0
                                        в 1986 наш полк принимал на плацу, под строгим надзором сержантов, коктейли из антибиотиков и фагов, сделанных на заказ на Хабаровском заводе. Тысяча человек словила одновременно дизентирию, понос и бог знает что еще, а невезучие + желтуху.

                                        Вся проблема в жарком лете а водозабор в/ч из р. Сета был ниже канализационного собственного сброса.
                                          0
                                          Питер большую часть истории существования канализации (в нём) так жил. Просто в Неве очень дофига воды.
                                            0
                                            С водами Ганга даже Фонтанка не сравнится
                                              0
                                              Сейчас актуально не Фонтанку, а Волковку сравнивать, или Муринский ручей. Остальное более-менее увели в очистные уже. Кстати, и Волковка (через Обводный) и Муринский (через Охту) впадают в Неву выше центральной водопроводной станции.
                                          0
                                          написано, что фаги подходят только к одному виду бактерий. ну или к небольшому числу видов.
                                          но далее фаги из пруда подошли для Pseudomonas, причем через день те эволюционировали и фаги перестали подходить.
                                          допустим, что в пруду живут подходящие бактерии, тогда почему они «быстро» не эволюционировали и не стали невосприимчивы к фагам, и как следствие, фаги должны были вымереть в пруду.
                                          и если бактерии способны так измениться за один день, то почему каждый день не возникают сотни новых видов бактерий?

                                          получается, что из за быстрой мутации, лечат все-таки не фаги, а антибиотики, сопротивляемость к которым теряется у бактерий.
                                            +4
                                            Мутируют и фаги и бактерии. Это вечная борьба хищника и жертвы.
                                              0
                                              но ведь сказано, что фаги перестали подходить (не смогли размножаться за счет бактерий), и для лечения все-таки понадобились антибиотики.
                                              P.S. я не придираюсь к тексту, а пытаюсь понять.
                                                +2
                                                Так это нормально. Замени фагов на ВИЧ, а бактерий на человека. У части популяции есть мутации, которые дают нечувствительность. То одна сторона выигрывает, то другая.
                                                  0
                                                  Но не за один же день. такие сверхскорости делают фаготерапию дорогим(нужно перепробовать сотни вариантов) и малоуспешным лечением. По крайне мере, до того момента, пока фагов не научатся создавать для пациентов индивидуально на «фагопринтере» прямо в клинике.
                                                    +1
                                                    Почему? Могут и за один день. Это рандом. Сами фаги тоже мутируют. Как повезет. Бактерии могут и к антибиотику выработать так же быстро мутации. Им сложнее сразу с кучей факторов бороться. Злые макрофаги + антибиотик + вирус-фаг. Очень часто она положительная мутация делает уязвимым к чему-то еще.
                                                      0

                                                      А если есть, например, хронический гайморит, который частью лечили антибиотиками? Обострение удалось снять, но вот сейчас понимаю, что там опять "грязно".
                                                      И скажем, перед операцией нужно, чтобы было чисто. Помогла бы такая комби-терапия? (потому что если не оперировать искривление перегородки — грязно опять будет уже в следующем сезоне).


                                                      И как дела с реакцией иммунитета на кучу "трупов" в таком случае?

                                                        0
                                                        Реакция стандартная. Как и при антибиотиках. Я думаю будет лучше с фагами, но надо учитывать, что там еще проблемы с самой слизистой пазух.
                                                          0

                                                          Это понятно. Но т.к. там будет оперативное лечение, то как мне кажется, поле должно быть перед этим чистое и этого надо добиваться. Остальное — частности.


                                                          Т.е. я правильно понимаю, что если посев покажет наличие "нужных" возбудителей, то можно намекнуть на попытку лечения фагами?

                                                            +1
                                                            Делать анализ на фагочувствительность дороже, чем купить флакон и налить вслепую) а вреда никакого. В худшем случае нулевой эффект.
                                                              0

                                                              Но если я правильно понимаю, то остатки заражения нужно "добивать" специфичным антибиотиком. А для него анализ делать придется; т.к. анализ на фагочувствительность добавляет не слишком большую сумму — можно сделать и его?


                                                              И вообще, сначала диагностика, потом — лечение. Разве не так?

                                                                +1
                                                                Фаги безвредны. Поэтому пофиг. Диагностика их эффективности экономически бессмысленна. А антибиотики очень желательно проверить.
                                                                  0

                                                                  А есть ли риск, что какой-то фаг внезапно окажется флагом и для наших хороших бактерий? Работающих в пищеварении, например?

                                                                    +1
                                                                    Никаких. Они очень узкие. Это и дикое преимущество и их же недостаток. Фаги и антибиотик как рапира и боевой молот.
                                                                      0
                                                                      Прошу прощения за занудство, но боевой молот имеет не менее узкую область применения по сравнению с рапирой.
                                                                      Вероятно вы имели в виду «двуручный боевой молот размером с дом как в разных MMORPG» ;)
                                                      +2
                                                        +1
                                                        В чашке петри бактерии живут в «тепличных» условиях, и могут позволить себе расстаться с парой-тройкой белков, не критичных для выживания в этих тепличных условиях. В пруду всё намного сложнее и жёстче, и для бактерий, и для фагов, поэтому они сосуществуют в каком-то балансе.
                                                0
                                                не туда, удалите, пожалуйста
                                                  +1

                                                  Pseudomonas это синегнойная палочка. Википедия

                                                    +2
                                                    Прочитал статью, комментарии, решил проверить на себе.
                                                    У меня хрон. гайморит и мы с ним в стадии перемирия. Я не трогаю его, он делает так, чтобы я его не замечал.
                                                    Мы пытались с ним воевать, но ни проколы, ни микрогайморотомия, ни просто приём антибиотиков его убрать окончательно не могут.

                                                    Купил Отофаг (что-то около тысячи рублей снизу), стал обрабатывать небные миндалины и нос. Пару дней были изменения только эмоционального плана (положительные).
                                                    На третий гайморит решил показаться наружу. Теперь принимаю Отофаг с антибиотиком.
                                                    Т.е. как и писали в комментариях выше, фаги — отличный способ вызвать обострение.
                                                      +2
                                                      Если есть обострение, значит попали по штамму) Начался милый массовый геноцид со сбросом трупов в кровоток)
                                                        0
                                                        Ещё такой вопрос.
                                                        Человечество за последние сто лет перепробовало уже множество антибиотиков, некоторые считаются устаревшими и давно не применяются. А ведь бактерии, насколько я понимаю, из-за постоянных мутаций постепенно теряют устойчивость к старым препаратам, если нет давления отбора. Ну то есть возможно ли принципиально возвращение к каким-нибудь прежним антибиотикам, или есть какие-то ещё факторы?
                                                        0
                                                        Как ощущения? Какой уже день терапии?
                                                          +1
                                                          4-5 день. Обострение само по себе неприятно, неважно, как его вызвать. Могу сказать лишь, что ночью, если неважнецки чувствую себя и помазать миндалины+нос, то отпускает буквально сразу и самочувствие улучшается.
                                                          А так слишком много сторонних вещей, чтобы оценить именно действие фага. Антибиотик влияет на самочувствие, тонус, эмоциональный фон. Плюс по семейным сплю сейчас 3-4 часа.
                                                          В общем, тяжело изолировать и оценить, но по суммарному действию эффект положительный есть, миндалины уменьшаются, цвет глотки становится светлее, выделений с утра меньше.
                                                        0
                                                        Интересная тема. Спасибо за статью. Все-таки самолечением не хотелось бы заниматься. Скажите, есть ли у нас в стране, и в столице в частности, специалисты, которые могли бы проконсультировать на счет фагов и лечения с ними? А то за всю жизнь ни разу о них ни от одного врача не слышал.
                                                          +1
                                                          Судя по информации в интернетах, фагов выписывают иммунологи.
                                                          От 3х ЛОР'ов, которые мной занимались, я тоже о фагах не слышал.

                                                          http://www.nn.ru/community/my_baby/my_baby/otofag_dlya_lecheniya_lor-zabolevaniy.html
                                                            +3
                                                            Инфекционисты ими занимаются. И, по идее, конкретные узкие специалисты могут посоветовать.
                                                              +1
                                                              Контакты не подскажу, но анализы на чувствительность к антибиотикам и бактериофагам делают в институте им. Гамалея. Ориентировочная стоимость в районе 2-3 т.р. Там есть лаборатория/отдел стафилакоковых инфекций, профиль соответствующий. Как заметили ранее, скорее всего назначат препараты от Микроген, а вот какой конкретно фаг, уже по анализам будет видно.

                                                              0
                                                              Был когда-то такой товарищ в ЖЖ: phago-lov
                                                                0
                                                                Вот она, мочетерапия для тёщи!
                                                                  0
                                                                  Готов стать донором фагов, для мистера Чена.
                                                                    –1
                                                                    а против рака фагов можно применять?
                                                                      +1
                                                                      Вот тут Александр Панчин объясняет что такое рак

                                                                      На случай если видео вставится без указания времени, то 32:15
                                                                      После этих объяснений, думаю, будет понятно, что фаги вряд ли помогут. Хотя я не биолог, так что с высокой степенью вероятности могу ошибаться
                                                                      p.s. в конце выступления (около 1 часа идёт) в секции вопросов он упоминает бактериофаги
                                                                      p.p.s. спасибо автору статьи что одобрил мой коммент
                                                                      0
                                                                      Стафилококк, имеющий достаточно высокую сопротивляемость к действию антибиотиков, успешно нейтрализуется бактериофагом.Проверено на личном опыте.
                                                                        0
                                                                        Иногда из экскрементов одного человека можно приготовить коктейль из фагов для другого.


                                                                        Так вот оно какое, Священное дерьмо,! :)

                                                                        Ну как тут не вспомнить Дюну, с гигантскими песчаными червями и спайс
                                                                        или некоторые особо ценные сорта кофе, собираемые после лакомящимися ими, дикими животными.

                                                                        Хорошо бы этот процесс автоматизировать — огромные массивы данных анализируются нонстоп.

                                                                        Заходишь в кабинку,- тебе присваивается длинный номер для анонимности.

                                                                        Отложил кирпич, он сканируется, если находятся полезные фаги, значит твой блок ценен, и ты можешь даже получить своеобразные деньги за него.
                                                                        Ты запустил цепочку блоков для дальнейшей работы, изучения и экспериментов.
                                                                        Этакий биоблокчейн получается :)

                                                                        Через некоторое время, после тщательных экспериментов и опытов, проходящих опять же в автоматическом режиме, возможно ты поможешь человеку, живущему за тысячи км от тебя :)
                                                                          0
                                                                          Тоже очень интересно. Надеюсь, что фаги чем-то помогут в будущем, особенно учитывая мою аллергию на множество антибиотиков
                                                                            0
                                                                            Такой вопрос, у человека уже лет 10 есть слабое жжение при (уж простите) при мочесипускании. неоднократно проверяли на различные ЗППП — все было чисто, единственное что (уже не помню) то ли стрептококки, толи стафилококки были выше нормы.
                                                                            Человек принимал различные антибиотики — в итоге ничего на помогло (в первые дни бывало вроде как начинало помогать — но потом жжение возвращалось). Как итог — он уже забил на это и живет с этим ощущением (благо жжение не сильное) и разочаровался во всех врачах прописывавших различные антибиотики
                                                                            Вот вопрос, если фаги считаются безвредными, имеет ли смысл (есть ли что-то подобное) для мочеполовой системы, или все только для трахей, ушей и прочего?:)
                                                                              0
                                                                              А врачей менять человек пробовал?

                                                                            Только полноправные пользователи могут оставлять комментарии. Войдите, пожалуйста.

                                                                            Самое читаемое